第七章 抗菌药及抗真菌药.pptVIP

一、喹诺酮类药物的发展 1962年发现萘啶酸，开始该类药物的研究。 该类药物具有两个显著特点： 1、抗菌谱广、毒性低，不易产生耐药，其抗菌作用可与第三、四代头孢菌素相比； 2、化学合成方法得到，比用发酵法制备抗生素来源容易，价格低廉。 该类药物的发展在世界范围受到重视，已合成的化合物超过十万个，至今已开发和正在开发的品种有50多种，已上市约20个。 2. 第二代喹诺酮类药物—氟喹诺酮类 二、作用机理(Mechanism of Action) 喹诺酮类抗菌药物通过抑制细菌DNA螺旋酶(DNA gyrase)干扰细菌DNA的合成，导致细胞的死亡，起到抗菌作用。 三、构效关系(Structure-activity Relationships) 喹诺酮类药物结构和药物代谢之间的一般规律性 7位取代基的体积增大时，可以使其半衰期增加；将8位以氮取代时，使生物利用度提高。 1位大的取代基存在可使分布体积增加。 药物分子中存在的羧酸基团和碱性官能团使这些化合物为两性化合物，其 pKa 6~8之间，这确保了这些化合物具有足够的穿过各种组织的脂溶性，在所有的pH 范围内的分配系数在2.9~7.6。 喹诺酮类药物的常见毒性 ①3，4-位易和金属离子形成螯合物——降低活性，使金属离子流失，副作用：缺钙、贫血、缺锌； ②8-位光毒性； ③药物相互作用 少数药物有中枢渗透性、增加毒性、胃肠道