碳青霉烯类.ppt

碳青酶烯类抗菌药物的特点与 临床合理使用 抗菌药物的发展历程 碳青霉烯药物发展 80’S 90’S 21世纪 2007年多利培南在日本上市 1987年亚胺培南获得美国FDA批准 1994年亚胺培南在中国上市 1994年帕尼培南在日本上市 （帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市） 1996年美罗培南获得美国FDA批准 1. Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052 2.王睿.中国实用内科杂志.2008;28(7):602-605 3.王睿.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社.2006年第一版 4.刘文静等.中国感染与化疗杂.2010;10(6):468-471 2002年厄他培南在美国上市 2002年比阿培南在日本上市 2006年厄他培南在中国上市 目前全球共6种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床 亚胺培南、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物 1985年亚胺培南在日本上市 2001年厄他培南获得美国FDA批准 碳青霉烯类抗菌药物的分类 特点 药物 1类 广谱碳青霉烯类，对非发酵G—杆菌 （如假单胞菌、不动杆菌）活性较 弱，一般适用于复杂性或产ESBLs肠 杆菌所致社区获得性感染。 厄他培南 2类 广谱碳青霉烯类，对非发酵G—杆菌 有效，适用于院内感染。 亚胺培南、帕尼培南、美罗培南 比阿培南 3类 对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的 碳青霉烯类 多尼培南、头茂培南 Shah PM. Isaacs RD. Ertapenem, the first of a new group of Carbapenems [J]. J Antimicrob Chemother, 2003, 52(4):538—542 碳青霉烯类抗菌药物共性特点 ?广谱和强大的抗菌活性（G—、G+和厌氧菌） ?对真菌无效 ?迅速杀菌和减少内毒素的释放 ?对AmpC酶、ESBLs酶高度稳定 ?对肠杆菌科细菌（大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、肠 杆菌属）高度敏感 ?血液透析均可清除 ?临床疗效肯定、安全性和耐受性良好 碳青霉烯类抗菌药物特性——抗菌活性 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 厄他培南 比阿培南 G+菌 ++ ++ + +++ ++ 肠球菌 ++ ++ + + ++ 肠杆菌科 +++ ++ ++++ +++ +++ 铜绿假单胞菌 ++ ++ +++ —— +++ 鲍曼不动杆菌 +++ ++ ++ —— ++++ 厌氧菌 +++ +++ ++ +++ ++++ 3.Schuerk KN Expert Rev Anti infect Ther 2007, 5:185-198 4.Kattern IN Clin Microbiol Infect 2008, 14: 1102-1111 5.Nicolau DP Expert Opin Pharmather 2008, 9:23-37 碳青霉烯类抗菌药物特性——抗菌活性 抗葡萄球菌、肠球菌活性： 厄他培南帕尼培南亚胺培南美罗培南 对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、枸橼酸杆菌： 美罗培南 对铜绿假单胞菌： 比阿培南美罗培南亚胺培南帕尼培南 对鲍曼不动杆菌： 比阿培南亚胺培南美罗培南帕尼培南 碳青霉烯类抗菌药物特性——药代动力学 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 厄他培南 比阿培南 常规给药剂 量 0.5g q8h 0.5g q8h 1g q8h 1g qd 300mg q12h T1/2 0.93h 1h 0.96h 4.3-4.6h 1h 血浆蛋白结 合率 20%-30% 3.9% 2% 92%-95% 3.7% PAE 0.5-2.7h 1.7-2.7h 2.2-3.5h G+: 1.4-2.6h G-：—— 1.7-3.0h CSF浓度 0.5-5.5mg/l 急性期MIC 炎症：0.9- 6.47mg/l 炎症：7.1% 非炎症：2.4% 微量 中枢反应 3% 儿童脑膜炎33% 0.1% —— —— —— 6.张维，张杰 碳青霉烯类抗生素的药动学和药效学研究进展 [J]. 中国实用内科杂 志, 2007, 27(5): 386-388 碳青霉烯类抗菌药物临床应用 亚胺培南、帕尼培南、美罗培南 厄他培南 ?败血症 ?社区获得性肺炎 ?感染性心内膜炎 ?糖尿病性足不感染（无骨髓炎） ?下呼吸道感染 ?复杂性皮肤和皮下组织感染 ?腹腔感染 ?复杂性腹部感染 ?盆腔感染 ?复杂性泌尿道感染 ?皮肤软组织感染 ?继续盆腔感染 ?骨和关节感染 ?尿路感染 ?多种细菌引起的混合感染 药名 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 厄他培南 多尼培南 常规给药剂量 0.5g q8h 0.5g q8h 1g q8h 1g qd 500mg q12h T1/2