胃肠间质瘤靶向治疗耐药的分子机制与治疗策略.pdf

·综述· 胃肠间质瘤靶向治疗耐药的分子机制及治疗策略 徐佳 曹晖 【摘要】 胃肠问质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶源 factorsarerelatedtO theresistanceO{TKI．Oiwhich Many KIT／PDGFRAmutationisthemost one．Genetic 性肿瘤。功能获得性突变所致的c—kit或PDGFRA受体酪氨 important of of ofan 酸激酶异常活化是大多数GIST发病的关键因素。伊马替尼 KIT，loss amplification 及舒尼替尼等分子靶向药物可特异性抑制酪氨酸激酶受体 alternativedownstream concen— signalingpathways，anddrug trationareall reasonable 活化，其作为治疗晚期GIST及高危GIST术后辅助治疗的 factors．Therefore， possible 一线治疗地位已经得到广泛认可．并成为了实体肿瘤分子 individualtreatmentand resistanceevaluationfor strategyearly GISTs 靶向治疗的经典模型。但同时以上药物的耐药问题一直是 imatinib·-andsunitinib--resistantare to important 临床治疗中的棘手难题和研究热点。许多因素与发生伊马 with resistanceinorderto patientsdrug improvetherapeutic 替尼或舒尼替尼耐药有关，其中。KIT／PDGFRA的基因突变 and oflife． efficacyquality 是决定耐药与否的主要原因。此外，可能还涉及基因扩增、 stromal 【Keywords】Gastrointestinal 杂合性丢失和近膜热点区域之外的旁路激活及药物血浆浓 therapy；Drugresistance；Treatmentstrategy 度等原因。对于出现肿瘤耐药的患者．应根据不同的耐药原 stromal