第五讲染色体变异.doc

第五章 染色体变异 以上各章讲到的各种遗传现象及其规律，无一不依靠染色体形态、结构和数目的稳定。而染色体形态、结构和数目的稳定，又依靠染色体在每次细胞分裂时能够准确地自我复制，因而在它们上面的全部基因及其直线顺序能在新生的子细胞内保存下来。然而，染色体也同它所载的基因一样，稳定只是相对的，而变异则是绝对的。据研究，在自然条件下，甚至营养、温度、生理等异常的变化，也可能使染色体折断为分开的断片。如果人为地用某些物理因素(如紫外线、 X射线、γ射线、中子等)或化学药剂处理细胞，染色体折断的频率还会大大地增加。自从1927年开始发现电离辐射能使染色体发生结构变异之后，细胞遗传学把通过“折断—重接”而出现的染色体结构变异可分为四类:(1)缺失(deficiency)，(2)重复(duplication)，(3)倒位(inversion)，(4)易位(trans1ocation)。 第一节 染色体结构变异 1、缺失 (一) 缺失的类型 缺失是指染色体的某一区段丢失了。它是1917年布里奇斯(Bridges)首先发现的。他在培养的野生型果蝇中偶然发现一只翅膀边缘有缺刻的雌蝇。研究证明，它的产生是由于果蝇X染色体上一小段包括红眼基因在内染色体的缺失。染色体缺失的区段可能是某臂的外端，称为顶端缺失(terminal deficiency)；染色体缺失的区段也可能是某臂的内段，称为中间缺失(interstitial deficiency)。例如，某染色体各区段的正常直线顺序是ab.cdef(·代表着丝粒)，缺失“ef”区段就成为顶端缺失染色体；缺失“de”区段就成为中间缺失染色体(图5－l)。 缺失的“ef”或“de”区段无着丝粒，称为断片(fragment)。顶端缺失染色体一般很难定型，因而比较少见。染色体在缺失了某臂的外端之后，就在该臂上留下断头。染色体的断头是很难愈合的。某染色体没有愈合的断头有可能同缺失的顶端断片的断头重接，则重建的染色体仍是单着丝粒的，也可能同另一个有着丝粒的染色体的断头重接，就成为双着粒染色体(dicentric chromosome)。某染色体如果有了两个着丝粒，则两个着丝粒之间的区段，就会在细胞分裂的后期受两个着丝粒向相反两极移动所产生的拉力所折断，再次造成结构的变异而不能稳定。再则，顶端缺失染色体的两个姊妹染色单体可能在断头上彼此接合，也能形成不稳定的双着丝粒染色体。中间缺失染色体没有断头外露，比较稳定，因而常见的缺失染色体多是中间缺失的。染色体也可能缺失一个整臂，成为端着丝粒染色体(te1ocentric chromosome)。某个体的体细胞内同时含有正常染色体及其缺失染色体，称为缺失杂合体(deficiency heterozygote)；某个体的缺失染色体是成对的，称为缺失纯合体(deficiency homozygote)。 (二)缺失的鉴定 某细胞内是否发生过染色体的缺失是不太容易鉴定的。在最初发生缺失的细胞进行分裂时，一般都可以见到遗弃在细胞质里无着丝粒的断片。但是在由该细胞多次分裂的子细胞内，由于断片已从早代的子细胞内消失，就不再能见到断片了。如果是中间缺失染色体，而且缺失的区段较长，则在缺失杂合体的偶线期和粗线期，正常染色体与缺失染色体所联会的二价体，常会出现环形或瘤形突出(图5－l)。这个环或瘤是正常染色体的不曾缺失的区段，因同源联会而被排挤出来的。但这个判断并不十分可靠，因为重复杂合体的二价体也会表现类似的环和瘤(图5－3)。所以除了检查二价体突出的环和瘤而外，还必须参照染色体的正常长度，染色粒和染色节的正常分布，着丝粒的正常位置等进行比较鉴定。细胞学鉴定顶端缺失和微小的中间缺失都是比较困难的。倘若顶端缺失的区段较长，可在缺失杂合体的双线期检查交叉尚未完全端化的二价体，注意非姊妹染色单体的末端是否长短不等。 (三) 缺失的遗传效应 染色体的某一区段缺失了，缺失染色体自然丢失了原来载在缺失区段上的那些基因。可以想象，这种情形是有害于生物体的生长和发育的；其有害程度因缺失区段内基因数的多少及其重要性的大小而不同。如果缺失的片断较小，可能会造成假显性的现象。缺失纯合体通常是很难存活的，缺失杂合体的生活力也很差。含缺失染色体的配子体一般是败育的，花粉尤其如此，胚囊的耐性比花粉略强。含缺失染色体的花粉即使不曾败育，在授粉和受精过程中，也竞争不过正常的雄配子，因此，缺失染色体主要是通过雌配子而遗传。如果缺失的区段较小，不严重损害个体的生活力时，则存活下来的含缺失染色体的个体，不免表现各种形式的遗传上的反常。在人类中，第5染色体短臂杂合缺失称为猫叫综合症(图5－2)，其特征是生活力差，智力迟钝，面部小。通常在婴儿期和幼儿期夭折。 最明显的特征是患儿哭声轻，音调高，常发出咪咪声。另外人类第4，13，18染