第3章 治疗药物监测与给药方案.pptVIP

(二)取样时间 单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平稳状态时取血。 多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。 怀疑中毒或急救时，随时采血。 （三）测定什么 1.原形药物浓度 2.游离药物浓度 3.活性代谢物 4.对映体的监测 (四)血药浓度的测定方法 光谱法 色谱法 免疫法 1.光谱法 紫外分光光度法 荧光分光光度法 优点： a：设备简单 b：费用低廉 缺点： a：操作繁琐 b：灵敏度低 c：专一性差 2.色谱法 薄层层析 气相色谱 高效液相色谱法（HPLC） 优点： a：灵敏度、特异性、重复性均佳 b：可对多种药物同时检测 缺点： a：技术要求高 b：预处理繁琐 c：通量不够 液质联用（LC-MS）——确定分子结构 高效毛细管电泳法(HPCE)——手性药物 第三章 治疗药物监测 （ TDM ）和给药个体化 【学习目的】 1. 掌握治疗药物监测（TDM）的概念、TDM目的、 掌握实施TDM的临床指征原则，需要监测的药物， 2. 熟悉TDM中常用的监测方法；给药个体化 3. 了解群体药动学 第一节 治疗药物监测 第二节 给药个体化 第三节 群体药动学 第一节 治疗药物监测 一、 概述 治疗药物监测（therapeutic drug mornitoring，TDM）又称为临床药代动力学监 测（clinicalpharmacokinetic mornitoring， CPM）。 TDM的定义 通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性。 传统上按平均剂量给药?不能使所有病人都获得满意疗效，为什么？ 例如：癫痫病人服用苯妥英钠300mg/d,血清苯妥英钠浓度： 只有26.%的病人在有效浓度范围（10-20ug/ml) 54%病人： 10ug/ml 19%病人： 20ug/ml 7%病人: 30ug/ml 同一给药剂量，不同个体间血药浓度有很大差异； TDM的临床意义 使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷 药物体内过程与血液中的药物的关系 名称 浓度范围 名称 浓度范围 洋地黄毒甙 14～30μg/L 普鲁卡因胺 4～8mg/L 地 高 辛 0.9～2μg/L 普萘洛尔 20～50μg/L 苯妥英钠 10～20mg/L 安 定 0.5～2.5μg/L 扑 米 酮 10～20mg/L 格鲁米特 0.2mg/L 苯巴比妥 10～20mg/L 甲丙氨酯 10mg/L 酰胺咪嗪 3～8mg/L 甲 喹 酮 5mg/L 乙 琥 胺 30～50mL/l 奎 尼 丁 2～5mg/L 利多卡因 1.5～4mg/L 磺胺嘧啶 80～150mg/L 去甲替林 50～140μg/L 磺胺异噁唑 90～100mg/L 茶 碱 10～20mg/L 水杨酸盐 150～300mg/L 甲苯磺丁脲 53～96mg/L 丙 咪 嗪 50～160μg/L 一些药物的安全有效血清药物浓度范围 传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。 这一不同源于下列多种因素: ①个体差异。 ②药物剂型给药途径及生物利用度。 ③疾病状况。 ④合并用药引起的药物相互作用等等。 只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案(个体化给药方案)，才可能使药物治疗安全有效。 在没有TDM技术以前，很难做到个体化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标，也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。 抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。 按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应。 举例： 前者常被误认为是药物无效(或选择不当)，后者则被认为是病人对药物的耐受性太差，因此放弃使用，甚至最终有可能认为该例心律失常难以治疗。而实际上，患者的心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制之下。 多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用: 例如，通过TD