抗心功能不全药物基础及临床研究进展.doc

抗心功能不全药物基础与临床研究进展 曾繁典 教授 本文由【中文word文档库】 搜集整理。中文word文档库免费提供海量教学资料、行业资料、范文模板、应用文书、考试学习和社会经济等word文档 （华中科技大学同济医学院临床药理研究所，武汉 430030）  心功能不全（cardiac insufficiency）指各种因素致心肌舒缩功能受损，心量不能满足人体生理需要所产生的临床综合征。心功能不全的发病有着复杂的病理生理过程。外周器官血流灌注不足引起反射性交感神经张力增高、肾素-血管紧张-醛甾酮系统（renin - angiotensin- aldosterone system，RAAS）激活及水、钠潴留。体血容量增加，心脏前负荷高，以心量。心房在负荷增高、容积增大的情况下，心房肌细胞颗粒释放心房利钠（atrial natriuretic factor，ANF）增加。ANF系一内源性血管扩张剂，有排钠利尿作用，参维持机体正常血流动力学状态和水钠平衡。这一阶段心脏功能尚处于代偿时期。随着病发展，交感神经张力及RAAS进一步激活，机体水钠潴留盛，心脏舒缩功能加重，血流动力学状态陷入恶性循环此心脏功能失代偿，心输出量更趋减少，静脉系统血液淤滞，组织间液潴留充血性心力衰竭（congestive failure，CHF）。 根据上述病理生理过，临床用于治疗的药物主要有类① 强心药（cardiotonic agents）主要作用在于加强心肌收缩力，改善心脏功能。常用药物有强心苷类、强心双吡及拟交感胺类药物；② 血管扩张药（vasodilators）通过扩张阻力血[作者简介] 曾繁典（1939-），男，湖北京山人，教授，博士生导师，主要从事临床药理学研究。 管或血管，降低心脏前、后负荷阻断心力衰竭病理生理过程的恶，改善心脏功能，控制心力衰竭的发展。常用药物有硝酸酯类、硝普钠、等③利尿药（diuretics）消除水钠潴留，减少循环血容量，降低心脏前、后负荷。常用作各不同程度的基础治疗。可按心力衰竭的严重程度及病情的缓急选用不同利尿药如轻度用噻嗪类，重度心力衰竭伴明显水肿者用高效能利尿药（呋塞米与利尿酸），急性左心衰竭肺水肿严重者，亦选用高效能利尿药。有时合用钾利尿药螺内酯（安体舒通）等以加强上述利尿药的作用，并防止可能发生的低钾血症1 强心苷类 临床药理强心苷的药动学不同强心苷差异。不同强心苷作用发生的快慢及持续时间的长短，强心苷可作如下分见表1。洋地黄毒苷吸收：口服应用，吸收迅速完全，生物利用度90%。服药1血浆药物浓度可达峰值。4 h后显效，8~12达峰效应，属慢效类强心苷分布：本品组织分布慢而广泛，以肾、心肌组织内浓度最高。其骼肌内浓度虽低于心肌浓度，但因骨肌占身体重量40%，故骨骼内含药量最多。本品血浆蛋白结合率达，表分布容为0.5 Lkg-1；消除：本品主要经肝微粒体酶代谢消除，故肝微粒体酶诱导可促进其代谢。可随胆汁排入肠腔，经肠肝循环而被再次吸收，其原形随粪排出量仅10%~20%。消除半衰期差异，一般4~7 d。在肝功能不良时，其肝外消除途径增强，故消除半衰期仅稍延长。地高辛吸收：本品口服应用主要经小肠上部吸收。片剂生物利用度范围内70%~80%。胃肠道内食物的存在、胃排空的延迟及肠道吸收功能不良均可延缓地高辛的吸收。本品肌内注射吸收不完全，血浆浓度达峰时间较口服应用时间长，且有较严重的局部刺激，故其注射剂仅供静脉给分布：本品由血液向组织分布缓慢，药物达峰效应时间长于血浆浓度达峰时间，故分布相血浆地高辛浓度不能代表在作用部位的浓度，与药物效应缺乏相关性。消除相血地高辛浓度则可与心肌组织地高辛浓度处于平衡态。本品口服后6～8或静脉注射4后，其血浆和组织内分布趋向平衡，此时心肌地高辛浓度为血浆浓度的1530倍，而骨骼肌浓度仅及心肌浓度的一半。但骨骼肌在体内重量最大，故体内大部分与骨骼肌结合。本体内分布广泛，除心肌、骨骼肌和血液外，尚分布于肝、肾、肾上腺、胰及中枢神经系统。血浆蛋白结合率为25％，表观分布容积为25～11.5 Lkg-1。老年人随年龄增长，体内骨骼肌量逐渐减少，地高辛血浓度相对增高表观分布容积相应缩小。在孕妇体内，地高辛可透过胎盘进入胎儿体内，胎儿血浆地高辛浓度可达母体血浆浓度水平。哺乳妇乳汁地高辛浓度接近血浆地高辛浓度，婴儿经乳汁摄入地高辛量仅为维持量1%~5%，故哺乳期妇女接受地高辛治疗时为婴儿哺乳是安全的代谢与排泄：80％地高辛经肾小球滤出和经肾小管分泌而排泄，其中部分尚可为肾小管重吸收，每日排泄量约为体内量的1/3。仅少量地高辛经肝代谢为二氢地高辛（dihydrodigoxin）而失活，故肝功能不良的患者仍可按常规法使用本品。地高辛消除半衰期为1.6，受肾功能影响颇大。地高辛亦下降，消除半衰期延长。肾功能