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内毒素的毒性作用广泛主要如下： 发热反应 极微量内毒素（1-5ng/Kg） 体内 巨噬细胞等 释放内源性致热源TNF、IL-1、IFN-β 下丘脑体温调节中枢 发热 ●　白细胞改变 LPS 进入体内可导致血液中性粒细胞数量先减少，继而增加。 内毒素血症及中毒性休克 大量内毒素释放可作用于血凝系统、补体系统、激肽系统，释放各种血管活性物质(组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽） 血管舒缩功能率乱 微循环障碍 有效循环血量减少 休克。 弥漫性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation, DIC） 指微血栓广泛沉着于小血管中，导致的一种严重综合征 发病机理： G-细菌败血症时，血管内皮细胞广泛损伤 胶原组织暴露 凝血系统激活 血小板凝聚 小血管内微血栓广泛沉着 导致DIC。 可在此基础上发生继发性纤溶，病情严重。 关于内毒素休克，过去曾有过惨痛的教训。20世纪40年代医生发现抗生素对脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎疗效非常显著。且按照一般规律，用药剂量随病情严重程度而递增。结果发生了意外，用大剂量抗生素治疗重症脑膜炎患者时，不少病人发生了内毒素休克而死亡。 病情严重的患者，体内存在的病原菌数量多，医生采用大剂量“轰炸”，意欲“一举歼敌”。但有些医生忽略了另一方面，即流行性脑膜炎的病原菌是属G-的脑膜炎奈瑟菌，其致病物质是内毒素，而内毒素是在病菌死亡后再放出的。如今用大剂量抗生素一下子将全部病菌杀死，使大量内毒素一次放出，促成了内毒素休克，加速了患者的死亡。 随着医学的进步，现在医生遇到这类病人，一方面仍用大剂量的有效抗生素去对付，同时加用激素类药物，以保护对内毒素敏感的细胞不对内毒素诱生的细胞因子发生反应，从而度过“休克”难关。犹如外科手术时，采用麻醉药使病人丧失痛觉一样。 (A)热源性(pyrogenecity) (C)内毒素血症(endotoxemia)和休克 (D)弥漫性血管内凝血 disseminated intravascular coagulation, DIC 内毒素的生物学活性、毒害作用 (B)白细胞数目改变 外毒素与内毒素的主要区别 区别要点 外毒素 内毒素 来源 革兰阳性菌与部分革兰阴性菌 革兰阴性菌 存在部分 从活菌分泌出，少数菌崩解后释放 细胞壁组分，菌裂解后释放 化学成分 蛋白质 脂多糖 稳定性 60-80 ℃，30min被破坏 160 ℃，2-4h才被破坏 毒性作用 强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现 较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞变化、休克、DIC等 抗原性 强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素 弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛处理不形成类毒素 二、细菌的侵入数量与门户 通过特定的侵入门户，才能到达特定部位定居繁病原微生物引起感染，除必须有一定毒力外，细菌引起感染的数量与其毒力成反比。 各种细菌殖，造成感染。一般一种致病菌只有一种侵入门户，也有一些有多种侵入门户。 机体的抗菌免疫 机体的抗菌免疫是指机体抵御细菌感染的能力。病原菌入侵人体后，首先遇到的是机体非特异性免疫的抵御，一般经7～10天机体才产生特异性免疫，然后机体的非特异性免疫与特异性免疫相互配合，共同发挥抗菌免疫作用而杀灭病原菌。 非特异性免疫 屏障结构 吞噬细胞 体液因素 皮肤与粘膜 血脑屏障 胎盘屏障 补体 溶菌酶 防御素 特异性免疫 胞外菌感染的免疫 胞内菌感染的免疫 一 非特异性免疫 非特异性免疫的特点： 1. 遗传获得，人人皆有，个体差异不明显 2. 无特异性 非特异性免疫 屏障结构 完整的皮肤粘膜 机械阻挡 分泌杀菌物质 正常菌群桔抗 血脑屏障 保护中枢神经系统 胎盘屏障 保证胎儿正常发育 吞噬细胞 机体内具有吞噬功能的细胞统称为吞噬细胞。 吞噬细胞分为小吞噬细胞（外周血中的中性粒细胞）和大吞噬细胞（血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞）。 吞噬作用是非特异免疫中最有效的防御功能之一。大部分细菌被吞噬后可被毁灭，也有少数几种细菌如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌和伤寒杆菌等，在无特异性免疫力的机体的吞噬细胞内不被消灭而能继续繁殖，称他们为胞内寄生菌。 当病原体穿透皮肤或粘膜到达体内组织后，吞噬细胞首先从毛细血管中逸出，聚集到病原体所在部位。多数情况下，病原体被吞噬杀灭。 若未被杀死，则经淋巴管到附近淋巴结，在淋巴结内的吞噬细胞进一步把它们消灭。