zh6-36药化-第10章利尿及降血糖.docVIP

第十章 利尿药及合成降血糖药 (Diuretics and Synthetic Hypoglycemic Drugs) 第一节 口服降血糖药 (Hypoglycemic Drugs) 【结构类型】 分为：①促胰岛素分泌剂如磺酰脲类；②增加外周葡萄糖利用的药物如双胍类；③胰岛素分泌模式调节剂如苯丙氨酸类；④胰岛素增敏剂如噻唑烷二酮类；⑤减少肠道吸收葡萄糖的药物如a-葡萄糖苷酶抑制剂类；以及⑥改善糖尿病并发症的药物。 1. 阿卡波糖(Acarbose)★ 【结构】 【临床应用】为α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过减慢淀粉类分解为麦芽糖并进而分解为葡萄糖的速度以及蔗糖分解为葡萄糖的速度，减缓了糖的吸收，降低餐后血糖，但并不增加胰岛素分泌。对1型和2型糖尿病均有效。 2. 米格列醇(Miglitol)★ 【结构】 【临床应用】为α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过减慢淀粉类分解为麦芽糖并进而分解为葡萄糖的速度以及蔗糖分解为葡萄糖的速度，减缓了糖的吸收，降低餐后血糖，但并不增加胰岛素分泌。对1型和2型糖尿病均有效。 3. 甲苯磺丁脲(Tolbutamide)★★★ 【结构】 【化学名】4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺(N-[(Butyl- amino)carbonyl]-4-methylbenzenesulfonamide) 【理化性质】 (1) 性状。 (2) 含磺酰脲结构 → 具有酸性 → 可溶于NaOH溶液 → 可用酸碱滴定法进行含量测定。 (3) 含脲结构 → 不稳定 → + 硫酸 + 热 → 水解 → 对甲苯磺酰胺↓(用水重结晶后mp.138℃) 【体内代谢】口服后在胃肠道迅速吸收，属短效磺酰脲类降糖药。甲苯磺丁脲在体循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解氧化为羟基(I)或羧基(II)衍生物而失活，主要由肾脏排泄。 【临床应用】通过刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的清除；长期使用还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合；还能增加肌肉组织细胞内葡萄糖的转运和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。用于治疗轻中度II型糖尿病，尤其是老年糖尿病人；注射剂用于诊断胰岛素瘤。 4. 格列本脲(Glibenclamide)★★ 【结构】 【临床应用】为第二代磺酰脲类口服降糖药的第一个代表药物，比第一代作用强、毒性低，属于强效降糖药，用于治疗中重度II型糖尿病人。 5. 格列齐特(Gliclazide)★ 【结构】 【临床应用】为第二代磺酰脲类降糖药。 6. 盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride)★★ 【结构】 【临床应用】通过增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑制肝糖的产生和运输，有利于控制空腹血糖；能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用，改善胰岛素抵抗。还具有降低血脂、血压，控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病人的首选药。近来，本品还用于多囊卵巢综合征和非酒精性脂肪肝的治疗。 第二节 利尿药 (Diuretics) 【分类】 按功效分为高效利尿药、中效利尿药和低效利尿药。 1.呋塞米(Furosemide，速尿，利尿磺胺)★ 【结构】 【临床应用】为磺酰胺类高效利尿药。可用于急性左心衰、肺水肿、脑水肿、高血压及慢性肾功能不全等。 2. 氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)★ 【结构】 【临床应用】为磺酰胺类中效利尿药。临床上用于慢性心功能不全、原发性高血压、尿崩症、高尿钙症及肾钙结石等。 3. 乙酰唑胺(Acetazolamide)★ 【结构】 【临床应用】非典型磺酰胺类碳酸苷酶抑制剂，弱的利尿药。主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿。现主要用于治疗青光眼。 4. 螺内酯(Spironolactone)★ 【结构】 【临床应用】为醛固酮受体拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的作用，因而具有利尿作用。为保钾利尿药，多与失钾药氢氯噻嗪合用。有高血钾、抗雄激素作用及微弱孕激素活性等副作用。