与滤泡辅助性T（Tfh）细胞分化发育相关的主要转录因子.pdf

细胞与分子免疫学杂志 (ChinJCellMolImmuno1)2017，33(2 261 文章编号：1007—8738(2017)02—0261—05 与滤泡辅助性 T(Tfh)细胞分化发育相关的主要转录因子 赵洁茹，郝春秋，贾战生 (第四军医大学唐都医院感染科，陕西西安710038) [摘 要] 滤泡辅助性T(Tfla)细胞是一群定位于淋巴滤泡的辅助性T细胞，表型为CD4 CXCR5 ICOSPD1 ，是主要负责辅 助B细胞产生抗体的T细胞亚群。多种转录因子对初始T淋巴细胞向各亚群细胞分化至关重要，包括B细胞淋巴瘤因子6(Bc1-6)、 淋巴增强结合因子 1(LEF一1)、T细胞因子 1(TCF一1)、活化性 T细胞的核因子(NFAT)、无刚毛鳞甲复合体同源物 2(Ascl2)、 干扰素调节因子4(IRF4)、细胞肌腱膜纤维肉瘤因子(c-Maf)、B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp1)、碱性亮氨酸拉链转录因子 ATF样蛋白(BATF)和信号转导与转录激活子(STAT)等。 [关键词]Tfh细胞；转录因子 ；Bcl-6；Ascl2；综述 [中图分类号】R392，G353．11 [文献标志码】A 滤泡辅助性T(follicularThelper，I )细胞是一 IRF4)、细胞肌腱膜纤维肉瘤因子 (cellularmusculra 种辅助性 T细胞，主要存在于淋巴滤泡，参与辅助 aponeuroticfibrosarcoma，c-Maf)、碱性亮氨酸拉链 B淋巴细胞抗体的产生 ]，与多种免疫性疾病、肿瘤 ATF样转 录 因子 (basicleucinezipperATF—like 及慢性病毒性感染疾病有着密切的联系 I。J。初始 transcriptionfactor，BATF)和信号传导子与转录激活 CD4T细胞在树突状细胞 (dendriticceils，DC)的诱 子 (signaltransducerand activatorofrtanscription， 导下，其中一部分细胞可持续表达 CXC趋化因子受 STAT) 等也起 到重 要作 用。LEF一1、TCF-1、 体5[chemokine(c—X_cmotif)receptor5，EXCR5]，低 NFAT、Ascl2先于 Bcl-6表达 ，IRF4、c—Maf、BATF、 表达CC趋化因-~ k7[chemokine(C．Cmotif)receptor7， STAT则在Bcl-6表达之后相互作用，参与Tfh细胞分 CCR7]，同时高表达可诱导共刺激分子 (inducible 化发育后期表型的获得及功能的维持。 costimulatorymolecule，ICOS)、CD40配体 (CD40 ligand，CD40L)，并分泌白细胞介素21(intedeuldn21， 1 Bcl-6与Blimpl是调控 Tfh细胞分化的主要转录 IL-21)，向B淋巴滤泡迁移，与 B淋 巴细胞相互作 因子 用，形成生发中心，执行辅助B细胞产生抗体的功 Bcl-6一Blimpl调节轴是调节Tfh细胞分化发育的 能 成为Tth细胞 j。B细胞淋巴瘤因子6／B淋巴细 主要调节轴。Bcl-6是 细胞向Tfh细胞分化的决 胞诱导成熟蛋白1(B-celllymphoma6／B—lymphocyte— 定性因素-1 j，可通过对下游基因的调控来调节 inducedmaturationprotein1，Bcl-6／Blimp1)轴是参与 Tfh细胞分化发育。DC刺激T细胞后2—3d，一些 初始T细胞分化为 Tfh细胞的主要转录因子调节 T细胞开始高表达 Bcl-6分子，随后这些细胞向T-B 轴 J，同时转录因子淋巴增强子结合因子 1(1ymphoid 细胞边界区迁移并最终形成成熟的Tfh细胞。Bcl-6 enhancerbindingfactorl，LEF-1)、T细胞 因子 1 对Tfh细胞分化的促进作用和其诱导 CXCR5表达有 (Tcellfactor1，TCF．1)J、活化性 T细胞的核因子 关 ，这可能涉及包括miR17-92家族等微小RNA。另 (nuclearfactorofactivatedTceils，NFAT) 、无刚毛 一 方面，Bcl-6的过表达还可调控淋巴细胞活化信号 鳞 甲复 合 体 同源 物 2 (achae