2010辅料应用关键问题专题研讨培训心得.pptVIP

| * 辅料应用关键问题专题研讨培训心得 2010.10.23-24 鲍延红 培训基本信息 培训时间：2010.10.23——2010.10.24 培训地点：南京 培训内容：辅料应用关键问题专题研讨 主办单位：中国医药生物技术协会 主要内容： A-药品上市后或变更中辅料要求和药用辅料DMF管理； B-药品风险管理缘起、本质、操作； C-生产工艺变更辅料的要求与工艺问题； D-新GMP与物料管理； 主要内容目的 目的：灌输一种理念：辅料就和药品一样必须把标准提高，质量才有可能保证，我们药品的质量才可能更高,这是一个简单的食物链。辅料的用法、用量、配伍等环节直接关乎用药安全、制剂质量与成本控制，药用辅料的应用将直接推动制剂的快速发展。导入一个概念：风险管理一个贯穿产品生命周期的对其质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程 。 据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约543种，但具有药用质量标准的占少数，尤其在药典中收载较少，表1为我国药用辅料的质量标准统计情况。 表1 我国药用辅料的质量标准统计情况 标准 品种数 占总数的比例 药典标准（2010年版） 132 24.31% 部颁标准 33 6.1% 地方标准 31 5.7% USP和EP标准 27 5.0% 国标、化工和企业标准 341 62.8% 总计 543 可以看出，我国药用辅料质量标准符合药用标准的为少数，尤其收载于药典的仅为少数。其它标准的材料作药用辅料的现象严重。例如：白糖、酒精 A-几点心得 药用辅料对药物稳定性的影响 辅料的来源很广泛：从动物（如乳糖，明胶，硬脂酸等）、植物（如淀粉糖粉，糊精，纤维素，精氨酸等）、矿物质（如磷酸钙，硅胶等）到合成物（如聚乙二醇、聚山梨酯80、聚维酮等）。 一般来说药物经包合，由于隔离了水分、氧气、光线，其稳定性可以得到提高。但是有时也可以降低药物的稳定性，例如固体制剂中药用辅料对稳药物稳定性产生影响的机制主要有以下几种（1）起表面催化作用；（2）改变了液层中的PH；（3）直接与药物产生相互作用。例如硬脂酸镁是一种常用的润滑剂，与阿司匹林共存时可加速阿司匹林的水解，溶解度增加，因此药用辅料的选择应考虑对药物的稳定性的影响。 药用辅料的包装上应注明为“药用辅料”，且药用辅料的适用范围（给药途径）、包装规格及贮藏要求应在包装上予以明确。 A-几点心得 药用辅料进行DMF管理，是我国加强并创新辅料管理的第一步 DMF（药用原辅材料登记备案）是一种旨在加强药品生产、质量及监管的管理模式。这种模式要求药物活性成分、辅料、直接接触药品的包装材料和容器、化学中间体的生产企业，按照规定的资料要求和程序，将其生产工艺、质量标准、工艺参数和质量指标等全部技术资料，自愿报送到法定主管部门或机构，供主管部门、客户等在药品注册、生产、监管等过程使用的技术文件管理系统。以明胶制药用胶囊壳来说，因为行业准入门槛低，监管缺位，山寨小厂的手工低价产品对正规厂家自然形成了巨大冲击，医药辅料要真正有所发展还是有赖于国家对以药养医问题的解决，否则在低价竞争劣币驱逐良币的状态下，辅料是最受压制的细分行业，道理很简单，厂家为了压成本肯定不会用高质量辅料和包材. A-几点心得 B-几点心得 学习风险管理的理念和方法；提前预防，提前控制，降低风险；注意数据和信息的积累和收集；遇到问题及时分析，考虑全面； 趋势分析：潜在问题早期的提示信息；（听诊器）使用趋势分析和产品年度审核的数据来确定生产单元的高风险区域——检查的关键区域； 我们的趋势分析做的不到位： 1）质疑“完美”结果； 2） 2δ（警戒限）、 3δ（行动限），超出的偏差调查； 3）趋势分析做到平时；（及时调整） 趋势分析sop中应规定对如何对趋势进行分析，出现异常要调查，调查结果如何。 B-几点心得 参考平均值 控制上限 行动限 控制下限 警告上限 （警戒限） 警告下限 + 2σ - 2σ + 3σ - 3σ 数值范围 认可标准 不用采取行动 调查并确定出根本原因 带有问题嫌疑的产品 不合格产品 积极对自己发现的问题采取措施 是工作原则的一部分 符合规定要求，每次出现问题都做大量的工作 我们从来都没有被逮到，因此做的相当不错 趋势分析和GMP 观念与一致性的成熟度 C-几点心得 关于变更： 我们写的变更程序还不完善；变更的控制（提出、评估、批准、执行及审核回顾）；变更时是否会引入新的风险；变更后人员的培训等做的也不到位。 制剂生产工艺变更研究思路包括： 变更的具体内容；变更对药品的影响；涉及关