抗微生物药物药理学-总论.pptVIP

第六篇 抗微生物药物药理学——化疗药物 第三十四章 抗菌药物概述 化学治疗学（chemotherapy） 抑制或杀灭病原体的过程——化疗 第一节 常用术语 抗菌谱——每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。广抗菌药、窄谱抗菌药 抗菌活性——抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称之为最低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称之为最低杀菌浓度（MBC） 二重感染—菌群交替症 定义：长期使用广谱抗菌药后，敏感菌受到抑制，使口、鼻、咽、肠道原有的菌群平衡遭到破坏，不敏感菌大量繁殖，造成二重感染。 常见二重感染 真菌—白色链珠菌多见，表现为鹅口疮、肺炎 葡萄球菌—伪膜性肠炎 表现——失水、休克、剧烈腹泻（肠壁坏死、体液渗出），使用广谱抗菌药后，出现原因不明的腹泻、肺炎、发热、肾盂肾炎等。 措施—停药，服乳酶生； 采用抗真菌药 第二节　抗菌药作用机制 一、抑制细菌细胞壁合成 抗御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。 细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽 二、影响胞浆膜的通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢及叶酸代谢 抗菌作用机制小结 （一） 使细菌细胞壁损伤，菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入，致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡——繁殖期杀菌药 磷霉素、环丝氨酸：抑制胞壁粘肽前体的形成 万古霉素、杆菌肽：抑制膜胞壁粘肽的形成 青霉素、头孢菌素：抑制胞壁粘肽的交叉联接过程 （二）使细胞膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖和盐类等重要物质外漏，引起细菌死亡——静止期杀菌药 多粘菌素：选择性与细菌胞膜中的磷酯结合 制霉菌素、二性霉素：与真菌胞膜中固醇类物质结合 抗菌作用机制小结 （三）抑制蛋白质合成杀菌 氨基甙类：抑制蛋白质合成全过程—静止期、繁殖期杀菌药 四环素类：与30S亚基结合，抑制蛋白质合成起始阶段——快速抑菌药 氯霉素、林可霉素、大环内酯类：与50S亚基结合，抑制蛋白质合成起始阶段——快速抑菌药 （四）影响核酸合成杀菌—四氢叶酸，DNA, mRNA 磺胺类：竞争二氢叶酸合成酶，影响核酸合成—慢效抑菌药 甲氧苄啶（TMP)：抑制二氢叶酸还原酶，影响核酸合成—慢效抑菌药 磺胺+TMP：增强疗效，延缓耐药性，由抑菌变杀菌 喹诺酮类：抑制细菌DNA合成——杀菌药 利福平：抑制以DNA为模板的RNA多聚酶 第三节、抗菌药的合理应用 一、 抗菌药用药的基本原则： 1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学 和不良反应 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用： （1）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药：易引起过敏反应 （3）控制预防用药：产生耐药性 （4）合理联合用药 二、联合用药——目的 1. 增强疗效 2. 减少不良反应 3. 延缓或减少耐药性产生 4. 扩大抗菌谱 二、联合用药——结果 1. 协同作用（增强）：1 + 2 ? 3 2. 相加作用： 1 + 2 = 3 3. 无关作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用： 1 + 2 ? 2 三、 如何正确地联合用药 药物分类： Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类 Ⅰ + Ⅱ： 协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅰ + Ⅲ： 拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加 第五节 药物分类—根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为 八大类 （一）?-内酰胺类抗生素—— G+ 菌， 或广谱 天然青霉素 半合成青霉素 耐酸：青霉素V 耐酶：甲氧西林（耐甲氧西林金葡菌——万古霉素，万古霉素+利福平） 耐酸+耐酶：苯唑西林，氯唑西林 耐酸、不耐酶、广谱：氨苄西林，阿莫西林 不耐酸、不耐酶、 广谱+抗绿脓：羧苄西林，哌拉西林，阿洛西林 头孢类抗生素 一代：头孢噻吩、头孢拉定、头孢唑啉 二代：头孢呋辛、头孢孟多 三代：头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮 四代：头孢吡肟 其他 广谱+抗厌氧、不耐肾脱氢肽酶、耐青霉素水解酶：亚胺培南+西司他丁（肾脱氢肽酶抑制剂）