肝细胞凋亡在肝纤维化中作用.pdfVIP

肝脏2007年12月第12卷第6期 · 503· endotoxic shock：inhibitionoftumornecrosis monoxide theactiVation factorNF—KBto elpressio“against facto卜出pha requires 0f岫scription pmtect and ofinterleukin—lO．J endothelialcells舶mturrlornecrosisf如t吣a—rnediated augmentation 1’rauma，2006，6l：1078一1084． Biol 8poptosis．J 13 Tsui a1．Heme TY，SiuYT，SchliIt}U，et carbon Chem．2002．277：17950．17961． oxygenase-1-derived monox} de stimulatesadenosine in hu咖n triph08phategeneration (收稿日期：2007．06．09) Res h8pa￡ocyte．BiochemBiophysicalcommunications，2005，336：898．902． (本文编辑：赖荣陶) 14 B，Pascal0B，TobiaschE，eta1．Heme carbon Sophie oxygenase—l—derived 肝细胞凋亡在肝纤维化中的作用 周滔 刘成海 肝纤维化系肝组织内细胞外基质(EcM)过度增生与异常沉氧化与胶原基因表达，提示肝细胞脂质过氧化损伤是肝损伤与 积，导致肝脏结构和／或功能异常改变的病理变化。过去20年， 肝纤维化之间的桥梁。我们的研究结果显示，二甲基亚硝胺诱 对肝纤维化的病理机制研究取得了长足进步，如明确了肝纤维 导的肝纤维化大鼠肝组织超氧化物歧化酶(sOD)活性下降，而 化的细胞学基础在于肝星状细胞(Hsc)活化，生化学基础在于羟脯氨酸与丙二醛明显增加，羟脯氨酸与SOD活性显著负相 EcM代谢紊乱，尤其是近年来基本明确了转化生长因子B(TGF．关，与丙二醛显著正相关，这说明肝脏脂质过氧化与肝纤维化 B)等促纤维化细胞因子刺激Hsc活化。但是治疗学进展缓慢，的形成密切相关H 治疗策略主要针对HsC活化与EcM代谢降解等，而这些方法胞，导致肝细胞过氧化损伤，然后以肝细胞培养液作为“肝细胞 尚未取得理想的临床疗效。肝细胞约占肝脏细胞总量的80％， 条件培养液”作用于HSC，结果显示含有异常升高丙二醛的肝细 数量最多，功能重要。肝细胞损伤尤其是肝细胞凋亡、细胞支 架结构完整性在肝纤维化中的作用近期受到广泛关注，成为肝 提示肝细胞在受到自由基损伤后产生大量脂质过氧化产物，如 纤维化治疗的热点。 丙二醛等，这些物质直接刺激HSC活化。抗肝脏炎症是抗肝纤 一、认识肝细胞在肝纤维化中的作用 维化的广义治疗方法之一，许多具有抗氧化特性的药物，如N一 认识肝细胞在肝纤维化中的作用有个曲折的过程。既往 乙酰半胱氨酸、维生素E与甘草酸二胺等，同时又具有一定的 曾认为肝细胞是肝脏合成胶原的来源，是肝纤维化发生的重要 抗肝纤维化作用№j。 细胞学基础。但是其后的研究否认了这一观点，MilaIli等…通 二、肝细胞凋亡在慢性肝病与肝纤维化中的作用 过原位杂交实验，发现肝脏中合成胶原的细胞主要是间质细 细胞凋