儿童巨细胞病毒感染 王天有.pptVIP

内容 概述 流行病学 致病机理 临床表现 诊断 治疗 预防 概 述 世界各地感染极为普遍，成人抗体阳性率可达60%-100% 无地域、社会经济地位和文化背景差异 流行广、起病早 先天性感染常见，可留后遗症 免疫功能低下者的机会性、致死性感染之一 流行病学—国外 发达国家 CMV抗体阳性率40-80% 美国 CMV是宫内感染最常见，1%的新生儿受到影响， 是导致耳聋的首要原因和学习障碍的主要因素 英国 伦敦每年60万活产中，1800人患先天性HCMV感染，5%出现双耳聋和神经系统缺陷 发展中国家 80% 3岁以前感染，成人期均感染 流行病学—国内 武汉、上海、北京、沈阳4地孕早期妇女抗CMV-IgG 94.9% ≤1岁抗CMV-IgG82.5% 1-3岁抗CMV-IgG84.8% 3-7岁抗CMV-IgG83.4% 7-14岁抗CMV-IgG87.2% 首儿所先天性CMV感染流调 先天性CMV感染共收入1756例新生儿 本组母亲1752例，孕期血清 IgG 阴性9.23％ 阳性90.77％ 母亲孕期活动感染51例，占2.90％ 再发性感染49例，占2.79％ 原发性感染2例，占0.11％ 母孕CMV IgG阴性年龄分布 婴儿期生后CMV感染结果 210例婴儿入选本队列研究 1岁龄IgG阳性判定为婴儿期CMV感染 去除先天感染和围产期感染， 210例中生后感染98例，感染率58.33％(98/168) 结合前期先天性和围产期感染率计算，1岁龄总CMV感染率： 0.23%+((1-0.23％)×20.27％)+((1-(1-0.23％)×20.27%) ×58.33%)＝66.99％ 首儿所流调结果 北京地区孕妇CMV IgG阳性率高，原发感染少见 本研究先天CMV感染率为0.23% 围产期感染为20.27％ 婴儿期生后感染为58.33％ 1岁龄婴儿的CMV总感染构成百分比为66.99％ 围产期和生后感染对婴儿近期健康没有明显的影响 CMV 1957年首次分离出，人类是唯一宿主 235-kb 双链DNA病毒，属疱疹病毒科 病毒大，有100多种蛋白 体内复制迅速 细胞感染后—产生核内包涵体使细胞巨细胞变 包涵体—装配核壳场所 胞饮方式出胞—形成子病毒—感染临近细胞 CMV CMV病毒存在于眼泪、唾液、尿液、精液、血液、乳汁 损伤T-细胞免疫 巨细胞包涵体是具有代表性的病理特征 组织损伤由于细胞溶解和血管内皮受损 播散性感染是由于白细胞和血管内内皮受损 潜伏感染者血浆单核细胞略升高 易感人群 生理性免疫低下 　胎儿、新生儿、婴幼儿 免疫抑制 化疗、放疗、移植患者、长期应用免疫抑制剂者 CMV感染的特点 感染广泛（2-3y，≥90%） 隐性感染 潜伏感染 多途径传播 宿主的正常免疫功能起制约作用 临床多见潜伏-再激活感染 呈多脏器侵犯 人巨细胞病毒传播途径的特点 血行传播 输注血液或血制品 母-婴间（垂直传播） 脏器或组织移植 唾液腺、尿液传播（人-人，水平传播） 乳汁传播 （哺乳期传播） 精液传播 （性接触传播） 致病机制 吸附 病毒不复制 潜伏感染 穿入 基因整合到宿主DNA 细胞转化 复制 病毒少量复制 不全感染 形成包涵体 巨细胞变 活动性感染 持续性活动性感染 T细胞功能受损 杀伤T细胞受抑制—Ⅰ型MHC 呈递病毒抗原 辅助T细胞受损—Ⅱ型MHC降解 自然杀伤细胞功能受抑制 细胞凋亡、补体介导的溶细胞作用以及化学介质聚集 CMV的组织嗜性 病理学表明 任何器官都能受到CMV感染病毒复制 细胞水平观察 CMV在体内传播潜能是基于广泛的靶细胞 CMV嗜细胞性 主要靶细胞 上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞 易感细胞 白细胞 特殊实质细胞 神经细胞、平滑肌细胞、肝细胞 CMV组织嗜性与年龄的关系 胎儿及婴儿期 神经系统、唾液腺、单核-巨噬细胞系统 年长儿 唾液腺和肾脏 免疫抑制者 肺部、全身播散性感染 CMV器官嗜性与年龄关系 宫内感染的胎儿和新生儿 中枢神经系统损害和先天畸形 婴幼儿 肝炎或肺炎 排毒部位和排毒量最多 唾液腺 泌尿系统 CMV与宿主细胞的相互作用 CMV吸附穿入宿主细胞与细胞表面特异性 受体有关 CMV侵入宿主后，具有潜伏、活动性特征 CMV与宿主细胞作用，形成四种感染类型 CMV四种感染类型—1 产毒性感染或活动性感染 重者：感染细胞产生包涵体→细胞巨细胞病变→ 受感染细胞溶解、死亡