合成和初步活性研究.PDFVIP

吡咯烷类神经氨酸酶抑制剂的设计 、合成与初步活性研究 1 1 1 2 2 张杰 ,王强 ,徐文方 ,刘艾林 , 杜冠华 ( 1 山东大学药学院 ,济南 250012; 2 中国医学科学院药物研究所 ,北京 10050) 摘要 : 目的　合成新型吡咯烷类神经氨酸酶抑制剂 ,并测定其抑制神经氨酸酶的活性 。方法 　以 L 羟脯氨酸为原料 ,合成一 系列神经氨酸酶抑制剂 ,并用高通量活性筛选方法检测其对神经氨酸酶的抑制活性 。结果 　设计 、合成了 18个新型的吡咯烷 类化合物 ,其结构经核磁共振氢谱及质谱确定 ,并发现了几个具有较好活性的化合物 。结论 　吡咯烷类化合物对神经氨酸酶 有较高的抑制活性 ,值得进一步研究 。 关键词 :吡咯烷 ;神经氨酸酶 ;抑制剂 ;流感病毒 ;活性研究 中图分类号 : R9 14　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : 100 1 - 2494 (2008) 04 - 0314 - 05 D esign, Syn thesis, and A ctiv ity Study of Pyrrolid ine D er iva tives a s Neuram in ida se Inh ib itors 1 1 1 2 2 ZHAN G J ie , WAN G Q iang , XU W enfang , L IU A ilin , DU Guanhua ( 1S chool of P ha rm aceu tica l S ciences, S han dong Un ivers ity, J i’nan 2500 12, Ch ina; 2 Ins titu te of M a teria, Ch inese A cadem y of M ed ica l S ciences and P ek ing Un ion M ed ica l Col leg e, B eij ing 10050, Ch ina) A BSTRACT : O BJECT IVE　To synthe size a serie s of novel p yrrolidine derivative s a s neuram in ida se inh ib itors and test their inh ib ito ry activitie s again st neuram in ida seM ETHOD S 　A series of pyrro lidine derivatives were syn the sized from L hydroxyp ro line, and the 　　lnK / K = △H ( 1 / t - 1 / t ) /R (2) 光下降。 2 1 1 2 △G = - R T lnK ( 3) REFERENCES [ 1 ] 　 SH IW B , LA I Y S, ZHAN G Y H Synthesis of am lodip ine besy △S = ( △H - △G) / T (4 ) ( ) late [ J ] Ch in J M ed Chem 中国药物化学杂志 , 2006 , 16 式中 K