三设计安全无毒化学品的基本原理和方法.ppt

;第一节设计安全无毒化学品的一般原则;一、“外部”效应原则—减少接触的可能性;“外部”效应原则—减少接触的可能性;“外部”效应原则;二、“内部”效应原则—预防毒性;表3-1设计安全有效化学品一般原则简表;表3-1设计安全有效化学品一般原则简表;表3-1设计安全有效化学品一般原则简表;表3-1设计安全有效化学品一般原则简表二、“内部”效应原则——预防毒性;表3-1设计安全有效化学品一般原则简表;表3-1设计安全有效化学品一般原则简表;内部效应和外部效应原则;化学品的工业 和商业功效;第二节设计安全有效化学品的方法;;一、毒理学分析及相关分子设计;一、毒理学分析及相关分子设计;（一）化学品的毒性 有毒化学品对人的致毒途径： 接触致毒（口腔、皮肤、呼吸系统） 生物吸收致毒（吸收能力、分布） 物质的固有毒性致毒 毒性载体 (Toxicophore):引发毒性的特定分子结构。 产毒结构（Toxicogenic):代谢产生有毒结构。;图3-2 化学品毒性的发生过程;1. 吸收 从接触处进入血流的过程。 一种物质要能被吸收并在体内产生生物活性，该物质的分子必然能够穿过无数的细胞膜并能进入水溶性的血流，然后在血流中流遍全身，再一次穿过无数的细胞膜进入器官或组织的细胞。;人体的细胞膜，尤其是皮肤的细胞膜、肺的上皮衬、肠胃系统、毛细血管、器官等主要是由脂类物质构成的，因此，被吸收的物质要能完成上述旅行，就要有良好的水溶性和脂溶性。;表3-3 影响吸收和膜渗透的物理化学及生物化学因素 物理化学因素;表3-3 影响吸收和膜渗透的物理化学及生物化学因素生物化学因素;①肠胃系统吸收;C.影响物质在肠胃系统中吸收程度的物理化学性质有： 物质的状态、固体物质粒子的大小、 物质的水溶性和油溶性、分解常数、 相对分子质量、分子大小等。 ;1.物质必须有相当大的水溶性，才能溶解成为其自由分子的形式。 2.液态物质、被溶解了的物质比固态物质更容易被吸收。 3.盐类物质均有很大的水溶性，因此比中性物质更容易被吸收。;4.对固体物质而言，颗粒??小越容易被溶解而吸收； 5.在肠胃系统吸收中，油溶性越好的物质就越容易被吸收，当然还需要有一定的水溶性；;6. 物质的相对分子质量越大就越不容易被吸收： 一般认为相对分子质量小于300的分子容易被吸收； 相对分子质量在300-500之间则吸收有一定的困难； 相对分子质量上千以后就基本上不能被吸收。;②肺吸收; 2.颗粒度小于等于1μm的固体物质也很容易通过肺吸收； 3. 2~5μm的颗粒则会残留在支气管区，可能跟着粘液一起被清除； 4. 大于5μm的颗粒 则通常残留在鼻咽中而不被吸收，但这些微粒也可能转移到肠胃系统而在肠胃系统被吸收。; 皮肤是人体最大的器官，总重量占体重的5％～15％，总面积为1.5～2平方米，厚度因人或因部位而异，为0.5～4毫米。皮肤覆盖全身，它使体内各种组织和器官免受物理性、机械性、化学性和病原微生物性的侵袭。　　 皮肤由表皮、真皮和皮下组织构成: 一、表皮 　1.角质层；2.透明层； 3.颗粒层；4.棘细胞层；5.基底层。　 二、真皮 三、皮下组织 ;③皮肤吸收;③皮肤吸收;③皮肤吸收;2. 分散;2. 分散;2.分散;3.代谢;Ⅰ相化学反应;Ⅱ相化学反应;4. 毒性动态学;（二）通过分子修饰减少吸收;减少肠胃系统吸收 增大其颗粒度或使其保持非离子化形式； 增大其油溶性同时减少其水溶性； 使其相对分子质量大于500，或处于固体状态； 用多种取代基联合作用，使分子强离子化，其极性太强，不易吸收； 含有硫酸根的分子，难于穿越生物膜。 减少肺吸收 更低的蒸气压，更高的沸点； 更低的水溶性或具有更高的熔点（高于150℃）。 减少皮肤吸收 使其为固体而不是液体 具有较大的极性或离子性 增大粒度或分子量;（三）了解机理后设计更安全的化学品 1. 含有亲电试剂物质的毒性机理 亲电性物质或代谢后形成的亲电性物质都会与细胞大分子如DNA、RNA、酶、蛋白质等中的亲核部分发生共价相互结合。 这种不可逆的共价相互作用会严重影响细胞大分子的功能，可引发多种毒性效果，包括癌症、肝中毒、血液中毒、肾中毒、生殖系统中毒、发育系统中毒等。;1.含有亲电试剂物质的毒性机理;2.设计更安全的亲电性物质;3.包含生物活化引发亲电性的毒性机理及相关安全化学品设计 大部分产生亲电性代谢产物的生化反应都是由细胞色素P450催化的氧化反应，在反应中一部分分子被生物活化变成亲电性物质。 ;4.包含自由基的机理;（四）利用毒性机