糖尿病肾病微炎症与其抗炎药物的研究进展Δ.PDFVIP

糖尿病肾病微炎症及其抗炎药物的研究进展Δ ＊ 冯英凯 （重庆市中医院内分泌科，重庆 400021） 中图分类号 R587.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）01-0085-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2014.01.31 摘 要 目的：为糖尿病肾病的治疗提供参考。方法：查阅国内外相关文献，综述慢性低度炎症（下简称微炎症）涉及的致炎因子 及糖尿病肾病与微炎症的相关性。结果：糖尿病肾病中微炎症涉及的致炎因子有肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、白细胞介素18、 白细胞介素6等，上述致炎因子水平降低可改善糖尿病肾病患者的肾损伤。血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗 药、噻唑烷二酮类药物、他汀类药物等几种用于糖尿病患者的药物均具有抗炎效应，己酮可可碱、胆囊收缩素、胰高血糖素样肽1 受体激动药等也可通过抗炎作用促进糖尿病肾病的治疗。结论：微炎症在糖尿病肾病治疗中可能起关键作用，其涉及的致炎因子 有望成为糖尿病肾病新的治疗标靶之一。 关键词 糖尿病肾病；慢性低度炎症；致炎因子；研究进展；文献综述 糖尿病肾病（Diabetic nephropathy ，DN ）是发达国家终末 protein ，CRP ）水平升高为特征。这些炎症特征亦出现在DN 和 期肾衰的首要病因，与心血管疾病风险及糖尿病患者死亡密 动脉粥样硬化，只是与典型的炎症性疾病如风湿性关节炎比 切相关。然而，严格控制血糖、血压水平以及阻断肾素-血管紧 较，炎症程度非常轻微。故发生于DN 和动脉粥样硬化的这种 张素系统的传统治疗方法不能完全阻止DN 的发生。DN 的发 慢性低度炎症被命名为“微炎症”，以与经典炎症区别。 [1] 生涉及多种因素，如遗传因子、肾小球超滤 、氧化应激、晚期 2 微炎症涉及的致炎因子 糖基化终末产物（Advanced glycation end-products ，AGEs ）蓄 2.1 黏附分子 积、蛋白激酶C 活化、多元醇通路激活、转化生长因子β过表达、 炎症病变的白细胞浸润包括白细胞与内皮细胞分子黏 细胞外基质增多等。近年来，越来越多的研究表明炎症过程 附、白细胞自血管腔到炎症部位的跨膜迁移两个步骤。黏附 可能在DN 的发病机制中占据重要地位，黏附分子、炎症趋化 分子表达于细胞表面，介导细胞-细胞结合以及细胞-基质黏 [2] 因子和致炎因子在DN 的发生中扮演一定角色 。此种慢性低 附。表达于白细胞及内皮细胞的黏附分子促进了白细胞与血 度炎症，即“微炎症”在DN 发生中可能起关键作用，是糖尿病 管内皮细胞分子的黏附。选择素介导的白细胞向炎症部位浸 血管并发症发生的机制之一，其涉及的致炎因子有望成为DN 润的第一步，白细胞沿内皮细胞“滚动（Rolling ）”；第二步，细 及其他炎症性疾病新的治疗靶标之一。本文就微炎症在DN 胞间黏附分子1（Intercellular adhesion molecule- 1，ICAM- 1）和 发生机制中的作用作一综述。 血管细胞黏附分子 1（Vascular cell adhesion molecule- 1， 1 微炎症的概念 VCAM- 1）介导了白细胞与内皮细胞的紧密黏合。 众所周知，炎症过程参与了动脉粥样硬化的发生。巨噬