干细胞研究现状与发展前景.PDFVIP

干细胞研究现状及发展前景 纵观当今生物医学研究，干细胞研究无疑是最热门的领域。1998 年，来自 威斯康辛大学的Thomson JA 等人在science 杂志上报道首次成功建立了人胚胎 干细胞系。由于人胚胎干细胞系可以分化成人体任何一种细胞（包括神经、心肌、 造血、肝脏、胰腺等细胞）并应用于移植，为多种困扰人类的疾病提供了全新疗 法，因此，该研究立即引起科学界巨大轰动，开创了干细胞研究的全球浪潮。2006 年，日本京都大学教授山中伸弥（Shinya Yamanaka）等人在Cell 杂志上报道通 过转染四种转录因子（Oct4，Sox2，Klf4 和C-Myc ）将小鼠成纤维细胞重编程为 诱导多能性干细胞（induced pluripotent stem cells，iPS cells）。由于该 方法解决了传统方法建立病人特异多能干细胞的致命缺点（效率低，需要大量卵 细胞；建立胚胎干细胞系需要破坏胚胎，引起道德伦理争议；目前尚无人核移植 多能干细胞建系的成功报道），因此，该研究立即在全球掀起iPS 研究的浪潮， 使该领域称为热门中的热门。2009 年，奥巴马上台后宣布废除对胚胎干细胞研 究的禁令，该项措施极大推动了美国的干细胞研究。总之，干细胞研究是当前最 热门、进展最快、最振奋人心的领域。顺应国际形势，在政府大力支持和广大科 研人员努力攻关下，我国的干细胞研究发展迅速。下面就各个领域展开综述。 目前科学界公认的干细胞的定义是：干细胞（stem cells）是这样一类细胞， 它们可以自我更新(self-renew)，即通过细胞分裂产生的两个子细胞中至少有一 个仍是干细胞；同时它们在特定的条件下可以分化成不同类型的功能细胞，与之 相关的一个衡量标准是可以形成有功能的器官或整个个体。 20 世纪初就有科学家提出 “干细胞”这个概念，然而直到1963 年，加拿大 研究员Ernest A. McCulloch 和James E. Till 才首次通过实验证实干细胞的存 在。他们发现小鼠的骨髓细胞中存在可以重建整个造血系统的细胞，即造血干细 胞。经过近五十年的研究，造血干细胞是目前研究最清楚的干细胞，为干细胞其 他领域的研究提供了许多指导性意见。迄今为止，人类陆续在其他器官中发现成 体干细胞(adult stem cells)，如小肠、皮肤等. 1 造血干细胞研究现状 1.1 利用实验鼠的iPS 细胞高效制造造血干细胞技术 日本研究人员日前宣布，他们开发出了利用实验鼠的诱导多功能干细胞（iPS 细胞）高效制造造血干细胞的技术。医生未来在治疗白血病时，有望利用这种技 术制造大量造血干细胞，从而代替骨髓移植。 造血干细胞位于骨髓中，可以分化为红细胞和白细胞。东京都临床医学综合 研究所与大阪大学的研究人员利用iPS 细胞先制作出了中胚层细胞。这种细胞可 以发育为血管和肌肉等组织。随后研究人员向中胚层细胞植入LhX2 基因，最终 生成了大量的造血干细胞。 研究人员接下来用放射线照射实验鼠，使其失去造血功能，再将用上述方法 得到的造血干细胞移植到一部分实验鼠体内。结果显示，和没有接受造血干细胞 移植的实验鼠相比，接受移植的实验鼠寿命大幅延长，生存了4 个月。 研究人员指出，此前利用iPS 细胞培养造血干细胞时，难以单纯生成造血干 细胞，还会混杂其他细胞，而这次开发出的新技术使造血干细胞的生成效率达到 了原有方法的四五倍。 目前在对白血病患者进行治疗时，主要是移植与患者血液类型接近的正常人 骨髓，以利用其中的造血干细胞，帮助患者恢复。研究人员希望在确认安全性后， 将这种新技术用于人类的白血病治疗。 1.2 Nrf2 和Keap1 基因具有调控干细胞功能的作用 人体具有非凡的自愈能力，机体内存在的专用干细胞确保许多器官可不断地 进行自我更新。当某一器官受到损伤时，器官内的干细胞即被激活生成新细胞促 使器官组织再生。然而在机体内这种干细胞活性却受到了严格地调控，因为过度 的干细胞活性也可能导致疾病发生比如癌症。当前科学家们纷纷将干细胞生物学 的研究转向揭示维持有效再生和适当干细胞功能之间平衡的调控机制。值得注意 的是越来越多的数据表明氧化应激在这一调控中发挥了核心作用。 近日罗切斯特大学的研究人员在新研究中发现了一个调控干细胞氧化应激 的基因开关，证实其具有调控干细胞功能的作用。相关研究成果发表在最新一期 的《细胞干细胞》（Cell Stem Cell）杂志上。 这一研究工作是由罗切斯特大学的生物学家Heinrich