论质量源于设计QbD在工艺改进过程中的应用以LP片包衣为例.doc

摘 要 研究背景：在FDA 的要求下，QbD（Quality by Design，质量源于设计）已成为制药行业提高药品质量的发展方向。 研究目的：用QbD方法对现有产品LP片的包衣工艺进行技术改进，解决工艺问题。同时借鉴国外先进经验，结合国内现状，梳理分析现行政策下QbD的具体做法，并就如何实施提出意见和建议。 研究方法：使用DOE（DesignofExperiment）方法在包衣工艺改进过程中进行QbD 实施。通过正交实验设计来找出影响包衣工艺的关键因素以及因素间关系，再用全析因设计对部分参数进行小范围的优化。国情特点和国内外相关经验，结合本次QbD 实施结果，总结归纳QbD 实施的难点和可行性。 研究结果和结论：实施QbD 虽然前期投入成本较高，但是其可以降低生产成本，提高企业的产品质量和市场竞争力。 关键词：工艺改进；QbD实施；实验设计；药品质量 QbDApplicationtoProcessImprovement -ACaseofCoatingProcessforLPTablet Abstract Background:UndertheFDAsrequirements,theQbD(QualitybyDesign)hasbecomethedevelopmenttrendforpharmaceuticalindustrydevelopmenttoimprovetheproductquality.Objective:QbDmethodswereusedintheimprovementofthecoatingprocessforthelegendLPtablestosolvetheprocessproblem.AndtherecommendationsandtheproposalswereputforwardbyscrutinizingthepracticalpathwayunderthecurrentpolicieswiththeadvancedexperiencesinforeigncountriesincombinationwiththecurrentconditionsinChina. Methods:TheQbDmethodwasemployedintheimprovementofthecoatingprocessthroughDOE(designofexperiment)method.Thecriticalfactorsthathaveimpactsoncoatingprocessandtheinterrelationsbetweenthesefactorswerescreenedoutthroughorthogonaldesign,andsomeparameterswereoptimizedwithfullfactorialdesign.BasedontheresultsoftheQbDimplementation,thedifficultiesandthefeasibilityfortheimplementationofQbDweresummarizedwiththeconsiderationofthedomesticconditionsandtherelevantabroad experiences. ResultsandConclusion:theupfrontcostfortheimplementationofQbDwashigher,buttheimplementationofQbDcouldreducethemanufacturingcostandimprovetheproductqualityandmarketcompetiveness. Keywords:Processimprovement;QbDimplementation;DesignofExperiment;Pharmaceuticalquality 目 录 第1章引言 1 1.1 研究背景 1 1.2 研究目的与意义 2 1.3 相关概念确定 2 第2章研究设计 3 2.1 数据来源 3 2.2 研究方法 3 第3章研究结果 4 3.1 对现有工艺的工艺理解 5 3.2 工艺改进的风险评估 8 3.3 使用正交实验设计对影响包衣增重的因素进行研究 9 3.4 使用全析因设计进行片面光洁度的影响因素进行研究 20 3.5 QbD实施的现状与趋势 27 3.6 工艺改进实施结果评估 30 第4章对策与建议 34 4.1 针对药品QbD实施的建议 34 第5章结论 36 第1章 引言 制药业与人们的生活和健康息息相关。药品促进了人类的健康，延长了人类的寿命。由于制药业能明显体现其社会效益和经济效益，它已成为世界各国广泛重视并大力发展的