17 药品质量标准的制订(第二军医大学).ppt

药品质量标准制订;制订药品质量标准的目的和意义 Why;; 国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。;;2;暂行药品标准执行两年后，如果药品质量稳定，该药经申请转为正式生产时，药品标准叫“试行药品标准”;4;示例：云南白药;制订药品质量标准的原则;药品质量标准的内容 一 名称 二 性状 三 鉴别 四 检查 五 含量测定 六 贮藏 ;　正文品种收载的中文药品名称系按照《中国药品通用名称》推荐的名称及其命名原则命名。 药典收载的中文药品名称均为法定名称。 药品名称 通用名：国家卫生行政部门批准载入国家正式药品标准中的药品法定名称。化学名：根据IUPAC命名原则商品名：生产厂家在申请生产新药时注册的商品名称。;通用名：对乙酰氨基酚 化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 商品名：泰诺林、百服宁;1) 原则上以INN命名原则（WHO发布）确定英文 名或拉丁名，再译成中文正式品名。 2) 对属于某一相同药效的药物命名，应采用该类药物的词干。 3) 天然药物提取物 其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种名命名，如：Artemisininum青蒿素； 外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，如Morphinum吗啡 。 4) 盐类药品、酯类药品、季铵类药品、放射性药品等均有规定。;二、性状; （一）外观与臭味; （二）理化常数; （二）理化常数;三 鉴别;常用鉴别方法的特点 ;1 方法具专属性、灵敏性，便于推广；2 化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用2~4种方法进行鉴别试验；3 尽可能采用药典中收载的方法。;　　　 马来酸替加色罗 　　　 Malaisuan Tijiaseluo; 【性状】 本品为淡黄色结晶性粉末，无臭味。 本品在二甲亚砜中易溶，在甲醇、丙酮中微溶，在水、二氯甲烷、乙酸乙酯中不溶。 熔点 本品的熔点（《中国药典》2010年版二部附录VIII Q 二差示扫描量热法）为189℃～191℃。 　;【鉴别】（1）取本品约2mg置试管中，加甲醇2ml使溶解，加水2ml，混匀，加入高锰酸钾溶液1滴，稍振摇，即可见到，溶液呈黄棕色。将此样品溶液置40℃水浴中加热5分钟，可见到有棕色沉淀产生。 （2）取本品约2mg置试管中，加甲醇2ml使溶解，加水2ml，混匀，加入硫酸铜铵试液2滴，振摇，即可见到样品溶液由蓝色变为黄绿色，且溶液混浊，静置后，可见大量土黄色絮状沉淀。 （3）本品红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致 。; 四、检查检查项下包括安全性、有效性、均一性和纯度要求。一般杂质的检查与方法氯化物、硫酸盐、铁盐、砷盐、铵盐、重金属、酸碱度、溶液颜色、澄清度、水分、干燥失重、易炭化物特殊杂质的检查与方法均一性 均匀性、溶出度、释放度安全性 热原检查、毒性试验等;杂质检查及其限度的基本原则1、针对性 一般杂质：尽可能多做几项； 特殊杂质：选择1-2项进行； 毒性较大的杂质：严格控制2．合理性 在新药质量标准的研究阶段，检查项目应尽量多做；但在质量标准的制定阶段，应根据实际情况合理确定检查项目及限度。 ; 杂质检查方法的基本要求：研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。 对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行分离，以考察色谱法的可靠性。 ;马来酸替加色罗(100μg/ml)高温熔融破坏测定图谱(流速1ml/min) 1 马来酸替加色罗 2-19 为高温破坏后杂质 ;　　含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。 一般可采用化学、仪器或生物测定方法。;　 　①化学原料药（西药）的含量测定 应首选容量分析法。 　　滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。 　　如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。; ②制剂的含量测定　应首选色谱法。 在色谱法中采用率最高的是HPLC法，而GC法、TLC法则应用较少。 当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对于复方制剂常用HPLC法。 ③对于酶类药品　应首选酶分析法 抗生素药品　应首选HPLC法及微生物法　 放射性药品　应首选放射性测定法等等 ;④在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。 例如VitA的含量测定即采用了三点校正法。 使用该法时，对样品