治疗自身免疫性疾病的新靶标及相关新药研发剖析.pptVIP

MS病人脑脊液细胞（CSF）在体外激活后，迅速转变为TEM细胞；而正常人脑脊液细胞和外周血细胞（PB）激活后维持表型不变。 Kv1.3通道阻断剂对MS的预防和治疗 Kv1.3通道阻断剂多肽KTX、ShK和ShK-L5可有效预防和治疗MS的动物模型: Lewis大鼠的实验性脑脊髓炎（ EAE）。 ShK-L5 s.c ShK-L5 s.c 靶向Kv1.3通道治疗类风湿性关节炎 Kv1.3通道在类风湿性关节炎（RA）病人的关节滑液细胞中高表达，主要为CCR7-细胞。 在关节炎（OA）病人的关节滑液细胞中低表达。 Kv1.3通道阻断剂多肽SL5选择性抑制RA病人关节滑液细胞的增殖和炎症相关细胞因子的产生。 Kv1.3通道阻断剂多肽SL5可显著降低RA动物模型DA鼠PIA模型的临床评分，有效改善病理学症状，但不能显著降低类风湿因子（RF）的含量。 靶向Kv1.3通道治疗I-型糖尿病 Kv1.3通道阻断剂多肽SL5和小分子4-AP抑制T1DM病人GAD65-specific TEM细胞的增殖和炎症相关细胞因子的产生。 Kv1.3通道阻断剂小分子PAP-1(Psora-4)的药理学活性 Kv1.3通道阻断剂小分子PAP-1可显著降低T1DM动物模型大鼠EAD模型的发病率，减轻?细胞损伤和T细胞引起的炎症。 总 结 治疗自身免疫性疾病的新靶标：Kv1.3通道 靶向Kv1.3通道的先导