发酵工程及验证理念.pdf

维普资讯 中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology，2007，27(1)：131～136 发酵工程与验证理念 刘明力 (长春金赛药业有限责任公司质量保证部 长春 130012) 摘要 发酵是科学技术，验证是科学的监督管理，技术离不开管理，管理也离不开技术，技术如果 想飞得更稳，飞得更高，则必须插上科学管理的翅膀。介绍了验证的基础理论，将验证的理念融 入到发酵技术中，建立发酵系统的验证思维，阐述了发酵系统验证由人员的确立、方案的制订、验 证的实施到报告的总结的全过程。事实证明，建立发酵系统的验证是发酵过程中不可缺少的环 节，也是执行GMP的要求，经过验证的发酵系统才是可靠的系统，经过验证的发酵工艺才是稳定 的生产工艺。 关键词 验证 发酵工艺 中图分类号 Q815 近年来，生物制药得到了突飞猛进的发展 ，生物技 1 验证的基础理论 术工业经过这20多年努力，创造了数十种重要的治疗 药物，年销售额已超过70亿美元。全球已有生物技术 1．1 验证的由来和发展 制药公司2000多家，大部分在美 国和欧盟，中国在此 1970年到 1976年美国爆发了一系列因污染的大 项的发展则显得极弱。发酵工程是生物制药的四大主 输液导致的败血症病历，410名病人受到伤害，死亡54 体工程之一，我国的发酵水平与发达国家相 比更是差 人，频频出现的败血症案例及民众的强烈呼声使美国 得很远。然而我们细细反思就会发现主要差距不单是 政府受到了强大压力，以致美国食品药品监督管理局 在技术方面，而是在理念方面，我们似乎只重视了单一 (FDA)成立了特别工作组 ，对美国的输液生产厂着手 学科的钻研而忽视了系统工程理论的观念，目前的研 进行全面的调查。 究只重视上游技术而忽视 了下游技术，只有操作参数 经过FDA的专家调查和论证，出现上述事故的原 的概念而无验证的概念。我们所忽视的恰恰是我们发 因并不是因为厂家没做无菌检查，将不合格的产品投 展最需要的，我们最薄弱的恰恰是束缚我们发展最难 放市场上造成的，而在于无菌检查本身具有局限性、设 逾越的。科学的发展需要脚踏实地，目标高远，不能鼠 备或系统设计建造的缺陷以及生产过程的各种偏差及 目寸光，好高骛远。发酵的水平不仅取决于菌种本身 问题。FDA将这类问题归结为 “过程失控”，从质量管 的性能，而且要赋以合适的环境条件才能使它的生产 理是系统工程的观念出发，FDA认为有必要制订一个 能力充分表达出来，它是多种因素和条件共同作用的 新的文件。以 “通过验证确立控制生产过程的运行标 结果。那么这些因素和条件如何才能从无到有，从模 准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确 糊到清晰，从参考到应用?这不仅仅是通过实验就能 保质量”为指导思想，强化生产的全过程控制，进一步 完成的，必须要从实验阶段走到验证阶段。 规范GMP管理。1976年首次将验证以文件的形式载 入GMP史册，使GMP的实施水平跃上了一个新台阶。 收稿日期：2006-08-24 修回日期：2006．11-14 FDA于1987年5月发布了生产工艺验证总则指 +电子信箱：liumingli2005@126．corn 南。1989年成品药GMP(联邦法规21CFR21I)有关的 维普资讯 132 中国生物工程杂志 ChinaBiotechno1ogY Vo1