第五章病毒的遗传与变异.ppt

第五章 病毒的遗传与变异 第五章 病毒的遗传与变异 遗传和变异是生命的基本特征 遗传是生物体亲代和子代间的形态结构等相似性；它保持物种的相对稳定性，维系生物界的平衡。 变异是亲代与子代个体间的差异；可导致新的生物品种出现，孕育生物的进化。 第五章 病毒的遗传与变异 自然界的任何物种都存在变异，变异是生物适应环境和维持生存的一种重要方式，是生物进化的规律。但不同物种变异速率不一，病毒是变异率比较高的微生物。 　　一方面病毒的复制频率很高，遗传物质很容易在复制过程中发生突变；另一方面病毒在宿主体细胞内复制繁殖，必然要遭到宿主免疫系统的攻击（称之为免疫压力），因而变异则成为逃避免疫杀伤的最好方式。 第五章 病毒的遗传与变异 病毒是一类极为简单的分子生物，核酸是遗传的物质基础，核酸复制的忠实性使病毒具有稳定的遗传表现。 但由于病毒没有细胞结构，其遗传物质极易受外界环境及细胞内分子环境的影响而发生改变，病毒与其它生物相比，其遗传具有更大的变异性。 病毒的变异 病毒的变异主要源于： 1）基因组的突变 2）基因组的重组 本章内容： 1.病毒的突变 2.病毒的重组 3.影响病毒表型的病毒间相互作用 4.哺乳动物病毒表达载体 1.病毒的突变 1.1.突变及有关的概念 突变:病毒遗传物质-核酸的组成或结构发生改变. 突变体:携带突变的生物个体或群体或株系. 突变基因:包含突变位点的基因. 1.病毒的突变 1.1.突变及有关的概念 野生型病毒（wild type）:指原来的，通常是实验室适应的,并用其进行突变体选择和比较的病毒株. 株（strain）:区分同一病毒的不同野生型. 型（type）:感染性中和作用确定的血清型. 变异株（variant）:用来表示表型和野生型不同,但遗传学依据还不清楚的病毒株. 1.病毒的突变 病毒突变一般分为自发突变和诱导突变。 自发突变是在没有任何已知诱变剂的条件下，病毒子代产生高比例的突变体，最后导致表型变异。 诱导突变则是利用不同的物理或化学诱变剂处理病毒，提高病毒群体突变率，诱导病毒子代出现特定的突变类型。 1.2自发突变 DNA病毒中自发突变率低,RNA病毒中自发突变率高. 原因: RNA基因组复制置信度低,复制酶中缺少校正阅读活性. 自发突变的结果:很难保持一个完全同源的病毒种群. 1.3.诱发突变 诱发突变:利用自然界各种物理或化学诱变剂处理野生型病毒,提高病毒群体中的突变率. 诱变剂计量:以达到既能增加所需表型的突变率,又能将每个病毒基因组多重突变率降低到最低. 诱变剂机制 机制: 体外诱变剂:对病毒的静态核苷酸进行 化学修饰,使其在后面的复制中碱基配对发生改变,导致同型碱基置换和异型碱基颠换.有亚硝酸、羟胺、烷化剂等. 机制： 体内诱变剂:一组为碱基类似物,一组为插入剂. 碱基类似物在核苷酸复制时按照正常的碱基配对规则结合到核酸中,继而发生异构互变,在随后的复制中导致它们与不同的碱基配对,造成碱基的转换和颠换. 插入剂有疏水表面的扁平分子可插入核酸的相邻而重叠的碱基之间,引起碱基堆积畸变,复制时,碱基增加或缺失,发生移框突变. 机制 紫外线，可诱发嘧啶二聚体的形成，该二聚体可被光复活酶识别而解聚，该过程是一个易错修复过程，可导致较高的突变频率。紫外线也可造成RNA改变，但其作用机制尚不清楚。 1.4. 病毒突变类型 1.4.1位点突变和缺失突变　 位点突变是指病毒基因组的核苷酸碱基发生了改变，这就使由基因组控制的病毒多肽的特性受到影响。碱基改变导致某个氨基酸的变化，有时该氨基酸的改变不影响蛋白质的构型和稳定性，此时基因组的表型仍维持原状。如果改变的氨基酸位于蛋白结构的重要位置，那么多肽的正常功能就会丧失，此称错义突变。 1.4.1位点突变和缺失突变 缺失突变是指病毒基因组的一部分被丢失，从而使病毒的特性发生改变。如果缺失的那部分核酸序列是无关紧要的，那么病毒的表型不会受到明显影响；如果是关键部分，则病毒将失去独立繁殖的能力，甚至是致死性的。 从引起突变的遗传信息的意义改变来分: 同义突变:没有改变产物氨基酸序列密码子变化. 错义突变:碱基序列-改变-产物氨基酸序列密码子改变. 无义突变:碱基-改变-产物氨基酸密码子变为终止密码 子,翻译终止，生成该蛋白质的氨基末端片段产物。 1.4. 病毒突变类型 从突变效应(背离或回到)野生型来分: 正向突变:改变了野生型性状. 回复突变:失去的野生型性状二次突变后得到恢复. 1.4. 病毒突变类型 突变发生的基因调控区分: