第五章喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药.pptVIP

第三十五章 喹诺酮类、磺胺类与其它合成抗菌药物 第一节 喹诺酮类 一、概述 喹诺酮类(quinolones)为人工合成抗菌药，最早应用的如萘啶酸(nalidixic acid)和吡哌酸(pipemidic acid)，仅用于泌尿道和肠道感染，因疗效差、耐药性发展迅速，应用日趋减少。 80年代合成的4-氟喹诺酮类如环丙沙星、氧氟沙星等由于具有广谱，口服有效，副作用较少，耐药性还未大量产生等优点，发展迅速，临床广为使用，代表了特别重要的治疗进展。 【化学结构】 含氟的喹诺酮类通称为氟喹诺酮类(fluoroquinolones)，其化学结构如表35-4。 【抗菌作用机制】 喹诺酮类药物的靶酶为细菌的DNA回旋酶(gyrase)及拓扑异构酶Ⅳ。对大多数革兰氏阴性细菌，DNA回旋酶是喹诺酮类药物作用的主要靶酶，而对大多数革兰氏阳性细菌，喹诺酮类药物主要抑制细菌的拓扑异构酶（topoisomease) Ⅳ。 拓扑异构酶Ⅳ为解链酶，可在DNA复制时将缠绕的子代染色体释放。 细菌的DNA在复制时必须将其双螺旋结构解旋以进行复制和转录。解旋可导致正股超螺旋状DNA在断口前面的形成。 DNA回旋酶可使其变为负股超螺旋。 【抗菌作用机制】 DNA回旋酶具有水解ATP和使双链DNA断裂及重新连接的活性，并催化双链DNA形成双螺旋，对DNA的复制、转录、整合及表达具有十分重要的作用。 大肠杆菌DNA回旋