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固体制剂车间新非青非头生产区域 复方磺胺甲噁唑片持续工艺确认 文件编号：VR-GT-2016-3006 上海新亚药业闵行有限公司 目 录 1产品概述 3 2生产工艺分析 3 2.1关键工艺参数的确认 3 2.2关键工艺参数数据统计趋势分析 4 3产品放行分析 6 3.1关键质量属性的确认 6 3.2关键质量属性据统计趋势分析 6 4结论及建议 9 1产品概述 复方磺胺甲噁唑片是固体制剂非青非头车间生产的口服片剂，其规格为磺胺甲噁唑0.40g、甲氧苄啶80mg，包装规格为100片/瓶*1瓶/盒*10盒/热缩*30热缩/纸箱，批准文号为国药准字贮存条件为遮光,密封保存。有效期：36个月。 复方磺胺甲噁唑片为磺胺类抗菌药，是磺胺甲恶唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）的复方制剂，主要适应症为敏感菌株所致的下列感染。 （1）大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染。 （2）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。 （3）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。 （4）由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。 （5）治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。 （6）卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者,其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%。 （7）由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻 2生产工艺分析 2.1关键工艺参数的确认 关键工序 关键设备 关键工艺参数 参数范围 制粒 高效湿法制粒机 12-02-04-08 搅拌慢档转速 110-150rpm 搅拌快档转速 150-190rpm 制粒刀 1400-1600rpm 搅拌桨 10-30rpm 整粒刀 150-300rpm 干混时间 1min 干燥 沸腾干燥机 12-02-03-02 进风温度 120±5℃ 冷却温度 45±2℃ 整粒 整粒机 12-02-04-09 转速 300-1000rpm 总混 混合机 12-02-09-01 混合时间 1200s 混合转速 8rpm 压片 高速压片机 12-02-05-15 主压力 3-30Kn 转速 20-60rpm 内包 数片机 12-04-02-05 运行速度 20-100rpm  2.2关键工艺参数数据统计趋势分析 2.2.1目的 对关键工艺参数进行持续的工艺确认 2.2.2程序 对关键工艺参数进行统计分析汇总，填写“附件1” 对关键工序物料平衡及成品率进行统计汇总，填写“附件2” 对关键工序统计分析 2.2.3.可接受标准 关键工艺参数单值符合设定的标准要求 关键工序工艺参数稳定可控，工序能力满足要求 2.2.4结论 关键工艺参数单值符合设定的标准要求，详见附件1 关键工序的物料平衡统计分析如下： 2.2.4.1压片工序 结果分析：所有批次的压片物料平衡呈随机分布，单值在控制范围内说明该过程稳定可控。上限为100.6%，下限为97.8%，因此根据生产误差情况压片工序的物料平衡限度为97.0-100.0%。 2.2.4.2数片工序 结果分析：所有批次的数片物料平衡呈随机分布，单值在控制范围内说明该过程稳定可控。上限为102.8%，下限为98.6%，因此根据生产误差的情况数片工序的物料平衡限度为98.0-102.0%。 2.2.4.3成品率 结果分析：所有批次的成品率呈随机分布，单值在控制范围内上限为99.9%，下限为96.7%，因此根据生产情况成品率的限度为96.0-100.0%。 3产品放行分析 3.1关键质量属性的确认产品名称 关键质量属性 标准 中间产品 性状 应为白色颗粒 干燥失重 0.5%-3.0% 含量 每片含磺胺甲噁唑应为标示量的95.0%?105.0%， 含甲氧苄啶应为标示量的95.0%?105.0%。 成品 性状 应为白色片 化学反应 应呈正反应 液相色谱 供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应的两主峰的保留时间一致 芳香第一胺 应显芳香第一胺类的鉴别反应 重量差异 ?4.5% 溶出度 磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的限度均为标示量的70%，应符合规定 脆碎度 减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片 微生物限度 需氧菌总数≤103 cfu/g 霉菌和酵母菌总数≤102 cfu/g 大肠埃希菌不得检出/g 含量测定 每片含磺胺甲噁唑(C10H11N3O3S)与甲氧苄啶(C14H18N4O3)均应为标示量的93.0%-107.0% 3.2