普乐沙福的合成工艺改进.pdfVIP

学兔兔 2015年第23卷 合成化学 Vo1．23，2015 第8期，774—777 Chinese Journal of Synthetic Chemistry No．8，774～777 · 制药技术· 普乐沙福的合成工艺改进 陈贝贝，强 斌，卓广澜 (浙江理工大学化学系，浙江杭州 310018) 摘要：以二(3一氨基丙基)乙二胺为起始原料，经对甲苯磺酰化、与1，2-二(对甲苯磺酰氧基)乙烷闭环、硫酸脱 保护、氢氧化钠碱化制得1，4，8，11-四氮杂环十四烷(5)；5经Ⅳ ，，v4，_『v8．三保护、与 ， ．二溴对二甲苯桥连和 脱保反应合成了抗肿瘤药普乐沙福，总收率30％，其结构经 H NMR和ESI—MS确证。 关 键 词：二(3一氨基丙基)乙二胺；普乐沙福；抗肿瘤药；合成；工艺改进 中图分类号：O621．3；R914．5 文献标识码：A DOI：10．15952／j．cnki．cjsc．1005—1511．2015．08．0774 Process Improvement on the Synthesis of Plerixafor CHEN Bei—bei， QIANG Bin， ZHUO Guang—lan (Department of chemistry，Zhejiang Sci-Tech University，Hangzhou 310018，China) Abstract：The key intermediate，1，4，8，1 1一tetraazacycloteradecane(5)，was preapred by sulfonyla— tion with P—toluenesulfonyl chloride，cyclization with ethylene bis(p—to1uenesulphonate)，deprotection with concentrated sulfuric acid using bis(3-aminopropy1)ethylene diamine as the starting materia1． Plerixafor was synthesized by protection，condensation with O／， —dibromo-p-xylene and then deprotec— tion from 5，the overall yield was 30％．The structure was confirmed by H NMR and ESI—MS． Keywords：bis(3一aminopropy1)ethylene diamine；Plerixafor；anti—tumor agent；synthesis；process improvement 普乐沙福(Plerixafor)，化学名为1，1 一[1，4一 法二：以1，4，8，11．四氮杂环十四烷(5)为原料， 亚苯基二(亚甲基)]一二一1，4，8，11一四氮杂环十四 经保护(如磷酰基 、对甲苯磺酰基 和三氟乙 烷，是美国Genzyme公司研发的趋化因子受体4 酰基 等)、与Ot， 一二溴对二甲苯桥连，最后脱保 (CXCR4)专一性拮抗剂，为一种提升造血干细胞 护制得Plerixafor。方法一采用无水乙二胺及无水 数量的药物，商品名为Mozobil。美国FDA于 四氢呋喃，工艺条件较苛刻，同时还用到硼烷二甲 2008年12月首次批准该药