常见多重耐药菌的耐药机制与防治对策.PDF

维普资讯 ChinJNosoeomiolVo1．16No．122006 · 综 述 · 常见多重耐药菌的耐药机制及防治对策 杨平满 ，周建英 (1．临海市第一人 民医院，浙江 临海 317000；2．浙江大学医学院附属第一医院，浙江 杭州 310003) 关键词 ：细菌；多重耐药 ；耐药机制 ；耐药基因；防治对策 中图分类号 ：R969．3 文献标识码 ：A 文章编号 ：1005—4529(2006)12—1434—04 细菌耐药性的产生是细菌基 因突变积累的结果 。抗菌 过接合转移。由于基 因转移，1株 细菌可 同时产 TEM、 药物压力起筛选耐药优势菌的作用，是细菌耐药性发生的主 SHV、CTX-M 和0XA型等 ESBLsE ，产 ESBLs菌株可 同时 要源动力。一种抗菌药物的使用可造成对其他药物耐药性 产 TEM、SHV型广谱酶及其他BLA(包括 AmpC酶)。固有 的共选择 ，一种细菌可通过多种机制对抗菌药物产生耐药 。 表达 AmpC酶，它受染色体中amp复合操纵子(包括 5个不 整合子作为细菌捕获和表达基因的可移动遗传元件 ，能编码 连锁基因ampC、D、R、E、G)调控，一旦调控基因发生去阻遏 整合酶、负责基因重组、介导细菌遗传物质迁移的基因转位， 突变细菌就可持续高产 AmpC酶 。肠杆菌属细菌易被Ⅲ一CS 为细菌提供了一种适应抗菌药物环境压力的机制 ]。质粒 等选择产生 AmpC酶的去阻遏高表达 ，氟喹诺酮类、氨基糖 的交换、转座子的转座作用、整合子及其他一些机制都有利 苷类和亚胺培南不诱导细菌产生 AmpC酶，克拉维酸不仅不 于耐药基因在不同质粒或质粒与染色体间移动交换导致细 能抑制AmpC酶反具有诱导产酶作用。KPN染色体没有 菌单药耐药、多重耐药 ，垂直传代、多菌种播散，加快耐药株 amp操纵子结构、ECO染色体缺 ampF基因不能被诱导表达 的形成、蔓延。随着抗菌药物、免疫抑制剂的应用和有创技 AmpC酶，但可通过基因突变或获得 AmpC酶耐药质粒而高 术 的开展 ，细菌的耐药性不断增强，普遍呈现出高度耐药、多 产 AmpC酶 。可怕的是 AmpC酶基 因一旦位于可移动质粒 重耐药的态势 。了解常见耐药菌的多重耐药机制 ，针对产生 上 ，容易播散流行并有可能进一步进化 ，与 ESBLs一样往往 耐药性的各个环节 ，及时采取相应 的防治对策 已成为当务 也携带氨基糖昔类、磺胺类、四环素甚至喹诺酮类的耐药基 之急。 因，同时携带广谱酶甚至ESBLs的情况也非常多见，常常多 重耐药 。同时产 ESBLs、AmpC酶菌株仅对碳青酶烯类敏 1 常见革兰阴性杆菌的主要耐药机制 感。整合子是耐药基因水平传播的重要因子，捕获基因盒与 G 杆菌主要通过产生灭活酶、改变结合靶位、降低外膜 抗菌药物的选择压力有关[a]。在不同的选择压力下，整合 通透性、产生主动外排、形成生物被膜等机制对抗菌药物产 子可通过多种形式捕获、整合和保留不同的耐药基因，并能 生耐药性 。 内酰胺酶 (BLA)尤为重要 ，其种类 繁多，按 借助于转化、转导、接合跨菌属转移耐药基因，可携带多个串 Ambler分类划分为 ClassA、B、C、D等类 。ClassA类酶主要 联排列的基因盒借助于启动子介导多种耐药基因同时高表 有TEM、SHV等，长期使用第 3代头孢菌素 (Ⅲ一CS)可选择 达，是细菌、尤其 G一杆菌多重耐药迅速发展 的主要原因[．。 出产超广谱 BLA(ESBLs)。ESBLs由质粒介导，最早 由大肠