海马微环境下Reelin对细胞分化和极性的影响.pdfVIP

摘 要 细胞的分化和极性产生是生命科学研究的热点问题，对于理解个体发育、疾病发生 甚至癌变有重要意义。目前，对于控制细胞分化和极性改变的分子机制，尤其是关键分 子，仍所知甚少。Reelin 作为一种细胞迁移的终止信号，对大脑皮质发育、片层化形成 和神经细胞迁移起着非常重要的作用。我们用正常小鼠（WT ）与 reeler 小鼠的海马分 别做脑片-细胞共培养，探讨 Reelin 蛋白在海马的微环境下作为信号分子介导不同分化 程度细胞分化和极性改变的作用。这是我们从分子机制去深入研究海马脑片微环境对细 胞极性和分化的影响。 目的：观察海马脑片的微环境下，reelin 对不同分化程度细胞的极性和分化的影响。 方法：分别用野生型（WT ）和reelin 基因敲除型（reeler ）小鼠的海马脑片与五种 不同分化程度的细胞（肝癌细胞、正常肝脏细胞、PC12 细胞、正常神经细胞和骨髓间 充质干细胞）进行共同培养，观察细胞的分化和极性产生情况。 结果：①低分化的细胞受海马脑片微环境的影响可以产生极性并分化，高分化的细 胞无分化能力不能再分化。②海马脑片对细胞具有双重作用，微环境能促进细胞的再分 化，同时细胞与脑片有接触性抑制，抑制其自身分裂和生长。③在齿状回和 CA1 区一 带的信号分子可以促进细胞与脑片亲和力的增加，并能诱导细胞的形变与迁移。④reelin 即对外来细胞有一定的抑制作用，阻止其进入的同时抑制其生长与极性变化，又对诱导 外来细胞向神经细胞的状态分化和发展，促进其有序化。 结论：海马微环境对细胞的极性和分化有促进作用，对生长和分裂有抑制作用，细 胞的极性变化与自身和所处的微环境有关，特别对低分化的细胞极性和分化的影响较 大，这与reelin 对细胞的作用效果相同，reelin 可能是影响细胞极性变化的因子。 关键词：海马微环境，reelin ，脑片细胞共培养技术，细胞分化，细胞极性 I Abstract Cell differentiation and polarity is the hot issues of life science research, to understand the individual development, disease and even cancer has important significance. At present, to control the molecular mechanism of cell differentiation and polarity changes, especially the key molecules, still know very little. Reelin stop signal, as a kind of cell migration, about the formation and development, layers of cerebral cortex nerve cells migration play a very important role. We use normal mice (WT) and reeler in mice hippocampus slices-cell co-culture respectively, under the microenvironment of the Reelin protein in the hippocampus as signaling molecules mediates the degree of differentiation of cell differentiation and polarity changes. This is we ar