牛磺熊去氧胆酸治疗肝硬化的疗效观察——随机、双盲、平行对照试验.pdfVIP

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 牛磺熊去氧胆酸治疗肝硬化的疗效观察 --随机、双盲、平行对照试验 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科 硕士研究生：赵莉 导 师: 叶 进（教授） 研究背景 肝硬化是各种病因引起的慢性肝病的最终结局，其并发症如食管静脉曲张破 裂、肝癌，自发性腹膜炎、肝肾综合征等是导致患者生存质量下降的严重因素。 肝硬化患者的首要治疗目标是减轻肝功能和肝纤维化指标的异常,减少其并发症 的发生。目前研究表明，熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA，商品名为 优思弗)，作为亲水性胆汁酸，可以增加亲水性胆汁酸池，拮抗疏水性胆汁酸的 细胞毒作用，保护肝细胞，在肝硬化、脂肪肝、胆结石及一些胆道相关性疾病的 [1-5] 治疗上有一定疗效 。牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid, TUDCA， 商品名为滔罗特)较UDCA 多一个牛磺酸基团，亲水性高而毒性低，其在治疗原发 性胆汁性肝硬化、慢性病毒性肝炎和胆固醇结石等肝脏疾病中的效果在国外已有 [6] 不少报道 , 目前其已经被证实是治疗PBC 的安全有效的药物，其能较快降低胆 [7] 酶水平，疗效可能优于UDCA 。 但目前国内对TUDCA 治疗其他病因引起的肝硬 化临床统计的较少。临床上，对于肝硬化患者常伴有肝酶及胆酶的升高，对症治 疗可以使转氨酶下降，但胆汁淤积指标ALP、GGT 却很难达到满意的水平。为此， 我们对2007 年至2010 年服用滔罗特的肝硬化患者治疗前后的生化指标、影像学 及组织学进行分析，与已被证明治疗肝硬化有效的优思弗比较，对肝硬化患者行 平行、双盲、随机对照临床研究，来评价滔罗特治疗肝硬化患者的疗效。 1 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 摘 要 目的 与已知治疗肝硬化有效药物熊去氧胆酸（优思弗）进行比较，评估牛 磺熊去氧胆酸（滔罗特）治疗肝硬化患者的安全性及有效性。 方法 从2007 年6 月到2011 年8 月，与我院门诊或病房收集肝硬化患者23 例，所有符合入选条件的患者填写知情同意书后随机分为牛磺熊去氧胆酸组（实 验组）和熊去氧胆酸组（对照组），其中实验组和对照组均有两例在治疗前后均 接受肝组织活检。患者入组后即进入6 个月的双盲期，服药6 个月时揭盲。实验 组口服滔罗特胶囊 750mg/天，3 次/ 日，对照组按相同剂量口服优思弗，治疗 6 个月。观察记录服药期间患者临床症状、生化及组织学的变化，以评估疗效。 结果 试验共纳入 23 例肝硬化患者，试验期间脱落及退出 5 例，18 例完成 药物观察，其中实验组9 例，对照组9 例。治疗前两组患者性别组成、病因分类、 年龄及生化学指标无明显差异，在治疗三个月时，TUDCA 组ALT、AST、ALP、GGT 及白蛋白较前明显改善，治疗前后具有统计学意义；UDCA 组AST 及白蛋白较治 疗前明显改善，治疗前后具有明显统计学意义，而且TUDCA 组AST 较UDCA 组下 降明显，具有统计学意义；在治疗6 个月后，TUDCA 组血清AST、ALP、GGT 和白 蛋白较治疗前有明显改善，治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；UDCA 组 血清 ALT、GGT 和白蛋白水平有明显改善，治疗前后差异具有统计学意义（P＜ 0.05）；而且,治疗结束时滔罗特组ALP、AST 下降较优思弗组明显，具有明显统 计学意义（P＜0.05)；滔罗特组两例肝穿患者中有一例肝穿组织学由治疗前G2S3 转变为G2S1,而优思弗组两例患者治疗前后组织学无明显变化；两组肝纤维化指 标较治疗前均降低，但差异无统计学意义；两组血常规、肾功能、血沉、大小便 常规及电解质水平较治疗前无明显变化，无统计学意义；两种治疗耐受性良好， 治疗过程中无明显不良反应发生。 结论 滔罗特能改善改善肝硬化患者的肝功 能指标，尤其是改善胆汁淤积指标水平，并可能延缓患者的肝纤维