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原发性肝癌患者血浆溶血磷脂酸临床意义 　　【摘要】 目的：检测原发性肝癌患者血浆溶血磷脂酸（lysphosphaticlic acid，LPA）的水平，评价LPA在原发性肝癌诊治中的临床意义。方法：采用生物化学方法检测原发性肝癌患者43例，肝脏良性疾病患者10例及健康志愿者10名的血浆LPA水平，同时测定血清AFP的水平。结果：原发性肝癌患者血浆LPA水平（3.94±0.60）μmol/L明显高于肝脏良性疾病患者（2.68±0.36）μmol/L和健康对照组（2.42±0.35）μmol/L（P 　　1.2 方法 （1）血浆溶血磷脂酸（LPA）的测定：受检者均于术前清晨空腹抽取外周血3 mL，血样离心后0.5 h内用LPA配套试剂测定血浆中的LPA，具体操作步骤和阳性判断标准严格按说明书的要求执行。LPA检测试剂盒1号抗凝剂置于抗凝管中，8000 r离心10 min，吸取上清1 mL，抽提磷脂成分，过滤浓缩分离，最后加入显色剂于90 ℃水浴 5 min，取出后置室温35 min，采用东芝TBA120FR全自动生化分析仪计算LPA的值。LPA值≥3.2 μmol/L设为阳性，0.05）。（2）各组AFP水平的比较中，原发性肝癌组为（15330.03±11233.98）ng/mL高于肝脏血管瘤组及健康对照组（P0.05）。（3）原发性肝癌不同分期的LPA水平比较差异有统计学意义（P0.05），BCLC C期LPA水平高于BCLC A及B期（P0.05）。见表1 2.2 原发性肝癌组不同分期术后1??月血浆LPA及AFP水平的比较 BCLC A及B期术后1个月LPA水平降至正常水平，而BCLC C期患者LPA水平未见下降。原发性肝癌组不同分期术后1个月血浆AFP水平BCLC 0、A、B及C期术后1个月AFP水平均可见下降，以BCLC 0期下降最为明显。见表2 3 讨论 原发性肝癌以肝细胞癌（hepatocellular carcinoma HCC，以下简称肝癌）为主，占95%以上。肝癌细胞易侵犯门静脉系统，形成门静脉癌栓（portal vein tumor thrombus，PVTT）。文献[11]报道门静脉癌栓的发生率为44.0%～62.2%，对于合并门静脉癌栓的肝癌患者，病情发展迅速，自然中位生存期平均为2.7～4.0个月。合并PVTT是临床确定的肝癌预后不良因素，PVTT发生的部位及范围对患者预后有明显影响，早期微血管侵犯和中晚期门静脉癌栓形成是影响肝细胞癌术后预后不佳的最重要因素[12]。PVTT依据侵犯范围大体分为4型：Ⅰ型，癌栓侵犯肝叶或肝段的门静脉分支，其中Ⅰ0型代表微血管癌栓；Ⅱ型，癌栓侵犯至门静脉左支或右支；Ⅲ型，癌栓侵犯至门静脉主干；Ⅳ型，癌栓侵犯至肠系膜上静脉或以上[13]。对于合并门静脉癌栓的患者，巴塞罗那临床肝癌分期（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）划归为BCLC C期，推荐索拉非尼作为这部分患者的标准治疗方案。但是在我国运用外科手术、肝动脉栓塞化疗、放疗以及联合多种治疗手段的综合治疗也取得一定的治疗效果[14-17]。门静脉癌栓形成是一个多因素及多环节的过程，除了与门静脉血流动力学因素、门静脉本身的解剖特点及功能有关，肝癌组织呈浸润性生长极易侵犯血管壁较薄的门静脉壁，形成门静脉癌栓，另外肿瘤组织挤压导致小叶中央静脉闭塞，流经肿瘤组织的血流逆流至门静脉癌细胞进入门静脉系统并附壁生长形成癌栓，并且还与多种细胞因子及分子生物学机理有关。门静脉癌栓的诊断依据除了术中发现、术后病理，临床主要还是依靠影像学检查彩超、螺旋CT及磁共振成像（MRI）[18-22]。目前在检测肝细胞癌合并门静脉癌栓中尚无敏感性和特异性均令人满意的肿瘤标志物，刘洋等[23]通过回顾性肝癌合并门脉癌栓的患者发现，联合AFP和CA125水平的检测对临床实践中判断是否合并门静脉癌栓有一定的指导意义。陈祖华等[24]通过分析肝细胞肝癌伴门静脉癌栓与AFP-L3%相关性，发现AFP-L3%阳性HCC患者易侵犯门静脉形成PVTT，并且AFP-L3%越高PVTT累及范围越广。在我国30%～40%的肝细胞癌患者中始终为阴性，并且AFP升高滞后肿瘤的复发及转移灶的形成，从外周血液中寻找生物标记物提示门静脉癌栓的形成发生对于临床有着重大意义 笔者发现对肝癌不同分期血浆AFP值水平变化中，术前BCLC 0期低于BCLC A、B及C期，术后1个月复查AFP BCLC 0、A、B及C期都有明显下降，随着肝脏肿瘤负荷的下降，AFP呈现出相应的正相关。而LPA值进行对比中发现，术前BCLC 0期低于BCLC A、B及C期，比较差异有统计学意义（P0.05）。BCLC C期的患者LPA水平高于BCLC A、B