补骨脂乙醇提取物小鼠灌胃急性及亚急性毒性试验探究.docVIP

补骨脂乙醇提取物小鼠灌胃急性及亚急性毒性试验探究 　　[摘要] 目的 研究补骨脂乙醇提取物（EEPF）的急性毒性特点。 方法 急性毒性分对照组和EEPF组[12.0 g/（kgd）]，灌胃给药，亚急性毒性分对照组和EEPF 0.65、1.30 g/kg组，灌胃给药14 d，进行一般观察，检测体重、脏器重量及系数、血液学及血液生化学，并进行肝脏、肾脏组织病理学检查。 结果 急性毒性小鼠死亡14只，可见肝脏中央静脉扩张充血，部分肾小管扩张；亚急性毒性给药14 d未见明显反应，EEPF低剂量组雄性脾脏重量及系数明显降低、雌性胸腺重量及系数明显升高（P 　　 给药方法 以EEPF配制浓度3.4%（低剂量）、6.8%（高剂量），灌胃给药0.2 mL/10 g，1次/d，共14 d 1.4 观察指标 给药前（D0）和给药第1、4、7、11、14天称取体重；末次给药后禁食过夜毛细管眼眶采血加入抗凝剂检测红细胞（RBC）、白细胞计数（WBC）、血小板（PLT）、血红蛋白（HGB）、血细胞比容（HCT）、平均红细胞体积（MCV）、平均血红蛋白量（MCH）、平均血红蛋白浓度（MCHC）、网织红细胞（Ret）。另外眼眶采血1.5 mL不加抗凝剂测定血液生化学指标。取肝脏、肾脏、胸腺、脾脏称重计算脏器系数（脏器重量/体重×100%），肝脏、肾脏于15%甲醛溶液固定，HE染色，观察组织形态变化 1.5 统计学方法 采用PEMS统计软件进行统计，组间比较时采用单因素方差分析，方差齐时用t检验，方差不齐时用秩和检验。结果以均数±标准差（x±s）表示，以P 　　[7] 周昆，代志，柳占彪，等.补骨脂水提物引起的大鼠肝损害[J].天津中医药大学学报，2013，32（4）：221-224. [8] 江芳，周昕睿，王旗，等.补骨脂酚及其与补骨脂素合用对HK-2细胞的毒性及其机制[J].中国药理学与毒理学杂志，2010，24（1）：50-58. [9] Wang J，Jiang Z，Ji J，et al. Evaluation of hepatotoxicity and cholestasis in rats treated with EtOH extract of Fructus Psoraleae [J]. J Ethnopharmacol，2012，144（1）：73-81. [10] 周昆，代志，柳占彪，等.壮骨关节丸中肝毒性药材的筛选研究[J].中国药物警戒，2009，6（11）：641-648. [11] Cheung WI，Tse ML，Ngan T，et al. Liver injury associated with the use of Fructus Psoraleae（Bol-gol-zhee or Bu-gu-zhi）and its related proprietary medicine [J]. Clin Toxicol，2009，47（7）：683-685. [12] CFDA.药物单次给药毒性研究技术指导原则[S].2014-5-13. http：///zdyz.do？method=largePageid=189 [13] 孙玉雯，程艳玲，邹阳，等.大黄素补骨脂素对辐射损伤小鼠造血功能的影响[J].时珍国医国药，2014，25（10）：2342-2344. [14] 周建国，马双姣，黄玉龙，等.种子类药材补骨脂及其混伪品的ITS2条形码序列鉴定[J].世界中医药，2016，11（5）：786-790. [15] 刘国良，于英君，姚远，等.补骨脂二氢黄酮甲醚对A375细胞黑素合成及ER/MAPK信号通路的影响[J].中国医药导报，2015，12（36）：4-8，20. [16] 杨彤彤，李静，秦民坚，等.补骨脂中两个新的黄酮类化合物[J].药学学报，2009，44（12）：1387-1390. [17] 杨再波，钟才宁，邓维先，等.?空气相色谱-质谱法分析补骨脂挥发油化学成分[J].分析实验室，2008，27（4）：87-90. [18] 陈业高，于丽丽.补骨脂化学成分的研究[J].云南师范大学学报，2005，25（4）：52-54. [19] 颜冬梅，高秀梅.补骨脂化学成分研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2012，14（9）：96-99. [20] 张秋玲，杨佳，卢奕霞.白蚀丸致肝损害[J].药物不良反应杂志，2010，12（4）：297-298. [21] 李艳丰，程国印.临床药师参与中药补骨脂致肝损害的药学监护[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（4）：571-573. （收稿日期：2016-07-