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国家自然科学基金摘要范例2 项目编号项目名称 骨髓源性小胶质细胞脑内定向趋化对Aβ清除作用的机制研究项目类型 青年科学基金项目申报学科1 (C090301)研究性质资助金额 20.00万元开始日期 2009年1月1日完成日期 2011年12月31日项目摘要脑内广泛的Aβ沉积是Alzheimer病（AD）病理损害的中心环节。最新研究表明，在病理条件下迁移至脑内的骨髓造血干细胞来源的小胶质细胞，具有比脑内固有的小胶质细胞更强的吞噬功能，在清除Aβ的沉积中起主要作用，如何加强骨髓源性小胶质细胞对Aβ的吞噬作用成为目前的研究热点。结合前期工作，申请者提出，如果介导趋化因子SDF-1在脑中持续表达，促进骨髓源性小胶质细胞向脑内迁徙，可望对脑内不断产生的Aβ沉积进行持续有效清除，达到缓解AD进展的目的。为证实以上假说，本研究将利用APP转基因小鼠作为模型，通过分子生物学技术、EGFP转基因小鼠骨髓移植等手段，探讨SDF-1对小胶质细胞的趋化作用、脑内SDF-1诱导的小胶质细胞的具体来源、骨髓源性小胶质细胞在A?清除中的作用以及对脑内微环境的影响，以明确SDF-1作为AD治疗的新靶点的疗效及可行性，并为完善AD的发病机理提供有效证据。获资助单位 华中科技大学(项目负责人)项目编号项目名称 丹参不同组分配比调控内皮细胞稳态的实验研究项目类型 面上项目申报学科1 (C190702)研究性质资助金额 31.00万元开始日期 2009年1月1日完成日期 2011年12月31日项目摘要血管内皮细胞功能紊乱是心血管疾病的起始因素，而活性氧与一氧化氮之间的相互作用是内皮稳态的关键。丹参是临床常用的活血化瘀中药，广泛用于抗动脉粥样硬化的治疗。其水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹参酮IIA均起稳定动脉粥样硬化斑块的作用。为了探讨二者配比的组效关系，本项目以人脐静脉内皮细胞为模型，以炎症和NO供体刺激及其不同组合处理为信号输入，MAPK激活、NF-kB变化为信号转导过程，细胞功能分子和基因表达为信号输出，细胞活性、氧化还原酶和还原物质、活性氧与一氧化氮、蛋白质亚硝基化等为稳态指标，研究丹酚酸B和丹参酮IIA的不同配比对硫氧化还原稳态的调节过程，对活性氧和一氧化氮平衡的调节关系，建立相互作用的调控网络，解决中药组分配比的分子药效机理问题。一方面可丰富中药治疗的基础理论，另一方面可为组分配比创新药物提供科学依据。获资助单位 天津大学(项目负责人) 项目编号项目名称 联合应用血管内皮生长因子与罂粟碱选择性开放血肿瘤屏障效果和机制的研究项目类型 青年科学基金项目申报学科1 (C130301)研究性质资助金额 8.00万元开始日期 2007年1月1日完成日期 2007年12月31日项目摘要选择性地开放血肿瘤屏障对于脑肿瘤的化疗十分重要，关于药物联合应用选择性开放血脑屏障的研究国内外尚无报道。前期研究表明，外源性血管内皮生长因子(VEGF)能促进血肿瘤屏障中血管内皮细胞中KATP通道蛋白的表达；联合应用VEGF和罂粟碱增加了血肿瘤屏障的通透性。为深入探讨VEGF及罂粟碱选择性开放血肿瘤屏障的机制，本研究采用分子生物学等方法，首先明确外源性VEGF单独应用和罂粟碱单独应用时开放血脑屏障和血肿瘤屏障的效果和机制，以及合理的给药剂量和时间；研究VEGF和罂粟碱联合应用对血脑屏障和血肿瘤屏障的开放效果及机制；研究二者联合应用开放血肿瘤屏障，对大分子化疗药物卡铂转运效果及对胶质瘤大鼠生存时间的影响，并与缓激肽和罂粟碱联合应用相比，选择出更有效的转运化疗药物方式；最后，在种植人脑胶质瘤细胞的裸鼠中比较上述两种转运化疗药物方式的疗效。本研究能为中枢神经系统疾病的药物治疗提供一个全新的途径。获资助单位 中国医科大学(项目负责人)项目编号项目名称 白喉毒素受体介导大分子药物通过血肿瘤屏障效果和机制的研究项目类型 面上项目申报学科1 (C090301)研究性质资助金额 25.00万元开始日期 2007年1月1日完成日期 2009年12月31日项目摘要内源性受体介导的中枢神经系统(CNS)的药物转运被认为是最有效、最有前途的药物转运方式之一，至今尚无理想的方法。我们前期工作证明：白喉毒素受体(DTR)在豚鼠脑血管内皮细胞和胶质细胞上表达，并且可以通过胞吞作用介导大分子物质转运，同时发现DTR在人胶质瘤细胞中高表达，提示DTR介导的药物转运途径可能成为一种新的CNS药物转运方式。本研究采用分子生物学等方法，研究DTR介导大分子物质通过血脑屏障和血肿瘤屏障的转运过程及机制，即跨细胞和/或细胞旁转运途径。进一步观察DTR转运大分子物质的效果。制备卡铂和CR