娃儿藤生物碱合成原料(三环母体)制备.doc

娃儿藤生物碱合成原料(三环母体)制备 　　【摘 要】Antofine（安托芬）是菲并哌啶类生物碱的代表性分子，具有显著的生物活性。我们以3，4-二甲氧基苯乙酸和对甲氧基苯甲醛为原料，经过Aldol缩合反应，生成（E）-2-（3，4-二甲氧基苯基）-3-（4-甲氧基苯基）丙烯酸（3），再经过酯化反应生成（E）-2-（3，4-二甲氧基苯基）-3-（4-甲氧基苯基）丙烯酸甲酯（4），最后在无水FeCl3和间氯过氧苯甲酸存在下合成目标产物三环母体菲环（5）。所有新化合物均经过1H NMR，13C NMR表征 【关键词】生物碱；合成：Aldol缩合；菲环 Preparation of Tricyclic Precursor which is the Raw Material of Alkaloids Synthetic JIANG Hui （Ningxia Polytechnic，Yinchuan Ningxia 750021，China） 【Abstract】Antofine is the representive compound of phenanthropiperidine alkaloids which have got significant bioactivity.By using3，4-Dimethoxy phenylacetic acid and 4-methoxy benzaldehyde，（E）-2-（3，4-Dimethoxyphenyl）-3-（4-methoxyphenyl）-acrylic acid（3）was synthesized by aldol reaction.Then（E）-2-（3，4-Dimethoxyphenyl）-3-（4-methoxyphenyl）-acrylic acid methyl ester（4）was synthesized with methanol and compound （1）.Target products（5）was prepared in the presence of anhydrous FeCl3 and m-CPBA.All compounds were characterized by 1H NMR，13C NMR. 【Key words】Synthesis；Alkaloids；Aldol condensation；Phenanthrene 生物碱（alkaloids）是一类存在于生物界（主要存在于植物，在海洋生物、微生物及昆虫的代谢产物中亦有发现），具有显著生物活性的含氮碱性化合物，通常具有含氮杂环，有旋光性。分子中含有碳、氢、氧、氮四种元素，极少不含氧原子。生物碱的发现起始于19世纪初，是人们研究得最早且最多的一类天然有机化合物，迄今为止《全国医药产品大全》收载的生物碱药物及其制剂约62种，临床应用的生物碱有80多种。[1-3] Fig.1 General structural features of the phenanthroquinolizidines 菲并哌啶类生物碱按结构可以分为如上两种（Fig.1）：菲并吲哚里西啶类生物碱（1b，phenanthroindolizidine）与菲并喹诺里西啶类生物碱（1a，phenanthroquinolizidine），其被发现与早期印度民间广泛使用的药用植物娃儿藤密切相关。娃儿藤生物碱属菲并吲哚里西啶（phenanthroindolizidine）类生物碱，由于该类生物碱有显著的生物活性，近年来已引起人们的广泛注意。[4-5]自1935年从植物中首次分离得到娃儿藤碱以来，从植物和动物中分离得到的娃儿藤碱及其结构类似物近80种。由于该类生物碱具有不少独特的生理活性，如抗肿瘤，抗病毒，抗炎等活性，[6-7]因此引起了国内外许多学者的重视 Antofine又名7-脱甲氧基娃儿藤碱，是娃儿藤生物碱中一个特别重要的生物碱，研究表明其具有很强的抑制癌细胞作用，其IC50值?c当前临床使用的药物相当，甚至对部分具有耐药性的细胞具有导向杀灭作用。随着对娃儿藤生物碱研究的深入，国内外许多学者开始着重此类生物碱临床药用及生物活性的研究。[8-10]己发现其药效作用遍及神经系统、心血管系统、杀虫、抑菌、抗病毒等方面，尤其是抗肿瘤、抗白血病等作用备受关注。[11-13]因为菲并哌啶类生物碱具有显著的生理活性，所以 Antofine合成是非常有意义的。我们采用新的方法来合成该类生物碱，因此菲环体系的合成就是一个关键步骤，我们采用文献报道的方法来合成菲环体系，并对相关实验条件进行了优化 1 实验部分 1.1 仪器与试剂 Bruker 400 MHz核