内源性甲醛异常蓄积及记忆衰退3.8.6.pdf

发布日期： 编辑部填写） / 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 内源性甲醛异常蓄积与记忆衰退 童志前 韩婵帅 苗君叶 卢 静 赫荣乔** （脑与认知国家重点实验室，中国科学院生物物理研究所, 北京市 10010） 摘要 本实验室报道了内源性甲醛浓度与认知功能损伤程度之间的关系(Neurobiol. Aging, 2011). 观察到转基因痴呆小鼠 (APP 、APP/PS 1)及衰老加速型(SAMP8)小鼠脑内甲醛浓度较对照组显著升高. 参照痴呆鼠脑内甲醛浓度, 实验人员对正常成年 小鼠进行注射, 导致其视觉空间记忆能力减退. 注射甲醛消 剂可以降低老龄大鼠体内甲醛浓度、减少 APP 痴呆模型小鼠脑 内的老年斑, 且能观察到记忆功能的改善. 临床观察显示, 老年痴呆患者尿甲醛浓度与认知功能损伤程度之间呈正相关. 甲醛 的过量蓄积造成脑慢性损伤, 可能是散发性老年记忆衰退的机制之一. 关键词 痴呆, 甲醛应激, 内源性甲醛, 视觉空间记忆, 记忆衰退 学科分类号 Q5, R74 * 中国博士后基金 20090460047, 973 基金 (2010CB912303;2006CB500703), 国家自然科学基金 NSFC 和 CAS-KSCX2-YW-R-119, KSCX2-YW-R-256. ** 通讯联系人 Tel: 010 Fax: 010 E-mail: rongqiaohe@ 收稿日期： 以本文投稿日期为准）,接受日期： 此项由编辑部填写） 生物化学与生物物理进展 Prog. Biochem. Biophys. - 2 - [1] 最近研究发现 , 老龄大鼠在记忆力逐步下降的同时, 其海马甲醛含量随老龄化进程而增加; SAMP8小 鼠也有类似情况. 6月龄APP转基因痴呆小鼠脑甲醛浓度也升高, 并伴有记忆能力的下降, 但12月龄时, 其甲 醛浓度与对照相近. APP/PS1转基因痴呆小鼠也有类似的表现. 参考痴呆模型鼠脑甲醛浓度, 正常成年小 鼠注射甲醛, 也能观察到其空间记忆能力的下降. 这些结果表明, 脑内特别是海马甲醛的蓄积可能是诱发动 物记忆衰退的关键原因之一. 1. 内源性甲醛蓄积与记忆衰退 甲醛是地球形成初期出现的有机分子, 存在于生物体内外.人血液中甲醛浓度约为0.06~0.08 mmol/L[1], 脑组织内的浓度是血液浓度的2~4倍(0.2~0.3 mmol/L)[3].Kilburn等与Perna等在动物实验及职业性甲醛暴露人 [4, 5] [6] 员的研究中发现 ,气态甲醛暴露可明显引起大鼠记忆能力下降 ,并伴有海马和皮层神经元的死亡与丢失 [7, 8].甲醛的吸入能改变大鼠嗅球和海马神经细胞的形态,海马CA3 区CaMK Ⅱ表达量下降,也可损害小鼠在 水迷宫、六臂放射状水迷宫测试中的能力[9, 10, 11, 12]. Khokhlov等发现, 伴有记忆衰退的多发性硬化症(multiple sclerosis)患者, 其血液和脑脊液中甲醛含量明 [13,14] [1] 显上升, 而 予甘氨酸对病情有缓解作用 . 作者研究显示 , 正常人血甲醛维持在0.06~0.08 mmol/L (n=421), 但随年龄增加