微生物次级代谢与调节一.pptVIP

现代工业发酵调控学 郭晓燕 4 微生物次级代谢与调节 次级代谢产物(Secondary metabolites) 是某些微生物在生命循环的某一个阶段产生的物质，它们一般是在产生菌生长中止后合成的。 微生物产生的次级代谢物有抗生素、毒素、色素和生物碱等。 4.1.1微生物次级代谢的特征 次级代谢产物一般不在产生菌的生长期产生，而在随后的生产期形成。 种类繁多，含有不寻常的化学键，如氨基糖、苯醌、香豆素、环氧化合物、麦角生物碱、吲哚衍生物、吩嗪、吡咯、喹啉、萜烯、四环类抗生素等。 一种菌可以产生结构相近的一簇抗生素。例如，产黄青霉能产生至少10个具有不同特性的青霉素。 微生物次级代谢的特征 一簇抗生素中各组分的多少取决于遗传与环境因素。 次级代谢物合成所涉及的酶的特异性较低；而初级代谢方面的特异性总是很高，因差错会导致致命性的后果。 次级代谢方面的差错对细胞的生长无关紧要，改变后的代谢产物有些还保留生物活性。 微生物次级代谢的特征 有人认为，次级代谢产物之所以种类繁多，就是因为酶的底物特异性不高所致。 他们把次级代谢过程又称为多向代谢作用(pleometabolism)。 微生物次级代谢的特征 一种微生物的不同菌株可以产生多种在分子结构上完全不同的次级代谢产物，例如，灰色链霉菌不仅可以用于生产链霉素，还可用来生产白霉素、吲哚霉素、灰霉素、灰绿霉素等。 不同种类的微生物也能产生同一种次级代谢产物。 次级代谢产物的合成对环境因素特别敏感。其合成信息的表达受环境因素调节。如对抗生素的合成需在较低的磷酸盐浓度0.1~10mM范围内进行，而生长能耐受的范围平均要大10倍，即0.3~300mM。 微生物次级代谢的特征 微生物由生长期向生产期过渡时，菌体在形态学上会发生一些变化。例如，一些产芽胞的细菌在此时会形成芽胞，真菌和放线菌会形成孢子。因此，有人把次级代谢产物的合成作用看作是细胞分化的伴随现象。 微生物的次级代谢产物的合成过程是一类由多基因控制的代谢过程。这些基因不仅位于微生物的染色体中，且位于质粒中，并且染色体外的基因在次级代谢产物的合成中往往起主导作用。 吖啶黄插入质粒DNA双链碱基对之间，造成碱基对增加或减少，高温则使质粒变性。它们使原来产生抗生素的质粒不能复制，从而影响抗生素的产生，说明了质粒控制着抗生素的合成。 从春日霉素和金丝霉素产生菌春日链霉菌的体内分离出质粒，经电镜观察有三种不同长度（15μm、3.4μm和0.59μm）的DNA。含有15μmDNA的质粒控制春日霉素的合成；含有3.4μm DNA的质粒，控制金丝霉素合成。 4.1.2次级代谢产物的类型 可根据次级代谢产物分子中的主要组分与初级代谢的关系，把次级代谢产物分成五个基本类型 糖类 许多次级代谢产物在结构上明显与糖类物质有关。它们的前体物质都是葡萄糖，但是它们的结构在次级代谢过程中被修饰了。例如，链霉素，新霉素和卡那霉素等均是分子结构被修饰了的寡糖类抗生素。 次级代谢产物的类型 多肽类 同糖类物质一样，氨基酸或其聚合物(多肽)在次级代谢过程中常常被修饰，形成多肽类抗生素。例如链霉菌产生的放线菌素是由寡肽构成的。还包括芳香族氨基酸或其他氨基酸合成途径的中间体产物被修饰后形成的抗生素。例如，委内瑞拉链霉菌产生的氯霉素和头状链霉菌产生的丝裂霉素C等。 次级代谢产物的类型 聚脂酰类 这类化合物均以活性脂酰作为前体，通过聚合作用形成的。由乙酰辅酶A可以形成两类自身缩合产物：一类是通过头尾联接的聚乙酮(酰)化合物；另一类是通过新形成的活性异戊二烯的寡聚作用形成的化合物。这类化合物可形成萜类、甾类和类胡萝卜素类次级代谢产物。属于这类次级产物的有水稻恶苗病菌产生的赤霉素等。 次级代谢产物的类型 核酸碱基类似物类 此类次级代谢产物的合成明显地与核酸碱基的合成相关。它们或者由细胞中现成的核苷酸经化学修饰转变而来，或者通过与核苷酸生物合成相似的过程合成而来。例如6-氨基嘌呤，焦土霉素，狭霉素，蛹螬菌素等。 次级代谢产物的类型 其它类型 微生物还产生一些不属于上述四种类型的次级代谢产物。因为人们很难根据这类化合物分子中的组分的来源，把它们归于上述任何一种类型的次级代谢产物。 4.1.3抗生素的生源学(Biogenesis) 生源学又称为生物发生学，是指一些天然物质，包括有生命的物质为什么会发生，存在的学问，它对宿主，环境有何作用？抗生素生源学研究一些微生物为什么会产生这类对其它微生物，甚至对其自身有害的物质, 其功能是什么？在这方面的了解将有助于解释抗生素的形成机制和控制其生产。 抗生素的生源学(Biogenesis) 1)合成次级代谢物是作为储藏物。 2)作为正常