执业西药师【药物化学】迷你讲义打印版（仅43面22页）.pdf

药物的化学结构与药效的关系 不同。如组胺类抗过敏药氯苯那敏，其右旋体的活性高于左旋体。 第一章 药物的化学结构与药效的关系影响药物药效的因素和药 （3 ）对映异构体中一个有活性 , 一个没有活性。如氯霉素，仅 效团 1 影响药物产生药效的因素药物到达作用部位的浓度；药物 1R，2R- （- ）苏阿糖型化合物有抗菌活性。（4 ）对映异构体之间 与受体的作用方式 2 影响药产生物药效的主要因素药物到达作用 产生相反的活性。如利尿药依托唑琳的左旋体具有利尿作用，而 部位的浓度药物与受体的作用 3 药物的作用方式结构非特异性药 右旋体则有抗利尿作用。（5 ）对映异构体之间产生不同类型的药 物：药效受药物理化性质影响结构特异性药物：化学结构变化直 理活性。如镇痛药丙氧芬，其右旋体产生镇痛活性，而左旋体则 接影响药效4 药效团：能被受体识别和结合的三维结构要素的组 产生镇咳作用。2．药物的几何异构与官能团空间距离双键、环 合 等刚性结构可产生几何异构体如己烯雌酚，其反式异构体表现出 药物理化性质和药效的关系 与雌二醇相同的生理活性，而顺式异构体不具雌激素活性。 第一节 药物理化性质和药效的关系影响结构非特异性药物的药 效有三个因素： ①溶解度；②分配系数；③解离度一、药物的溶解度和分配系数 对药效的影响 1、脂水分配系数的定义 lgP 药物在非水相中物质的量浓度与在 水相中的量浓度之比 2、有适当的脂水分配系数活性强，作用不同要求不同，中枢神经 系统应具较大脂溶性 3、分子中官能团形成氢键和离子化程度大 时可增加水溶性（羟基、氨基、磺酸基、羧基）4 、结构中有烃基、 1． 药物的构象与生物活性 1 、构象：分子内各原子不同的空间 卤素原子、脂环等导致脂溶性增大二、药物的解离度对药效的影 排列状态 2、药效构象：药物与受体相互作用时，产生互补性的 响1 通常药物以非解离的形式被吸收2 在不同部位，pH 的情况不 构象3、药效构象不一定是药物的最低能量构象 同，影响药物的解离程度，药物解离常数（pKa ）和体液介质的 键合特性和药效的关系 pH 有关 3 弱酸性药物（如水杨酸、巴比妥类），在胃中难解离， 第三节 键合特性和药效的关系 1 药物与受体作用的键合形式分 在胃中易吸收4 弱碱性药物（如奎宁、麻黄碱），在肠道易吸收5 共价键和非共价键 2 共价键是不可逆的，发生在化学治疗药物的 完全离子化的季铵盐，吸收差药物结构的官能团对药物理化性质 作用机制上，如烷化剂，产生细胞毒性 3 非共价键是可逆性的， 的影响6 在生理 PH 时，苯巴比妥约有50 ％以分子形式存在三、 有范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极 官能团对理化性质及药效的影响1、烃基：如CH3 C2H5 可改变 相互作用，增加复合物的稳定性，发挥药理活性作用 4 盐酸普鲁 药物的溶解度、解离度、分配系数、增加位阻、增加稳定性 2、 卡因是可逆结合，产生四种作用：范德华力、偶极－偶极作用、 卤素：如F Cl Br I 影响电荷分布、脂溶性、作用时间3、羟基、 静电引力、疏水性作用 巯基：OH 、SH 增加水溶性，改变活性4 、醚和硫醚：C－O －C，C