结直肠癌的精准治疗选择_培训课件.pptx

结直肠癌的精准治疗选择;从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 ;从80405看肿瘤部位对生存的影响;CMS1和CMS3亚型多见于右半结肠癌;从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 ;从KRAS到RAS：目前临床遵循的mCRC分子标志物检测位点;全RAS检测：突变患者比例进一步增加到53%;RAS突变：EGFR抑制剂负向预测因子;(K)RAS突变患者接受EGFR抑制剂OS不优于单纯化疗;Ince et al. JNCI 2005; ;CALGB 80405研究: 在RAS野生型患者中应用贝伐珠单抗与EGFR抑制剂OS获益相当;欧盟药监局(EMA)发布的mCRC靶向药物的适应症EGFR抑制剂适应症修改——基于RAS状态;从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 ;结直肠癌中的BRAF突变;BRAF检测：突变患者比例进一步增加到60%;BRAF突变状态对抗EGFR抗体治疗的mCRC患者结局的临床影响一项BREAC研究的分析(综合癌症基因组学的抗EGFR单抗生物标志物研究);BREAC研究：无进展生存和总生存;作者结论： BRAF突变的患者临床结局更差，这与BRAFV600E以及RAS突变患者相似 该研究不能确定BRAF突变的预后价值 广义的BRAF突变可能预测对抗EGFR抗体治疗效果不佳 需进一步研究广义BRAF突变对临床的影响;Meta分析 :BRAF突变的患者接受EGFR抑制剂与单纯化疗相比不能延长OS;中位 OS,月;探索BRAF/MEK/EGFR抑制剂联合治疗方案;218例BRAF V600E突变mCRC队列基因表达数据 ;从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 ;HER2过表达/扩增发生率 总体CRC人群：3.0~3.6%1，2 KRAS外显子2野生型人群：~5.2%3，4 Seo AN等5：直肠癌的HER2扩增比例更高;临床前证据：PDX研究显示HER2扩增是抗EGFR耐药的驱动因素1;临床证据：HER2扩增mCRC接受抗EGFR治疗的PFS更差;HERACLES;入组标准： HER2，BRAF，Hh或EGFR存在可靶向的分子学改变 标准治疗已用尽的晚期实体瘤患者 ECOG PS 0-2 排除研究药物获批或在积极研发的肿瘤类型 研究终点： 治疗方案在非适应症的晚期实体瘤中的RR 收集所有患者的分子谱数据以探讨???疗反应与肿瘤基因异常之间的相关性 ;从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 ;;Checkmate-142研究：组合免疫治疗MSI-H mCRC;研究者评估MSI-H患者ORR;研究者评估PFS和OS：MSI-H;MSS mCRC：Cobimetinib联合Atezolizumab Ib期剂量递增及队列扩展研究;确认的疗效RECIST v1.1;PD-L1 expression CD8+ T cells;将开展的贝伐珠单抗联合卡培他滨± Atezolizumab治疗晚期mCRC研究;*可能的假设:;分子标志物在mCRC治疗选择中发挥了重要作用 根据RAS、BRAF、HER2表达状态分类治疗可最大化患者获益 贝伐珠单抗在各分子亚型mCRC中均有疗效 期待个体化免疫组合治疗的突破性进展;Thank you！