临床抗生素药理讲稿_培训课件.ppt

这类抗生素的PD参数为T>MIC，其超越MIC或MBC的时程。 本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至<MIC细菌恢复生长。 T>MIC时间至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药，一般3-4个半衰期给一次药。 头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取1-2次/日的给药方案 ?-内酰胺类PD特性与给药方案 大环内酯类的PD特性与给药方案 基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述。 红霉素为抑菌剂，对链球菌具有杀菌作用，在小鼠股部感染模型证明与?-内酰胺类相似符合T>MIC, T>MIC%期望值为40-50%,应多次给药。 克拉霉素、阿齐霉素比红霉素有更强的杀菌作用，它们能积蓄于巨噬细胞，而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点，药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。PD模型为AUC24/MIC，期望值应大于30，只需一次/日给药。 氨基糖苷类的PD特性与给药方案 氨基糖苷类为浓度-依赖性的抗生素，它们的浓度越高杀菌作用越强。 持续长久的药效及PAE及PALE PK/PD评价参数为Cmax/MIC, 对常见细菌的期望值应在8-10以上。 PAE也具有浓度依赖性 建议一日单次足量给药：耳、肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性，增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或持续静滴时，尽管Cmax相对低，但维持时间长，有较高比例的药物被肾皮质摄取，易造成蓄积中毒 氟喹诺酮类的PD特性与给药方案 浓度依赖性抗生素，PAE较长。 PK/PD评价参数为AUC0-24/MIC 和Cmax/MIC AUC0-24/MIC 期望值必须>100-125 Cmax/MIC一般要求>8 毒性作用呈浓度依赖性，日剂量单次应用争议较大。 FDA通过左氧、莫西、加替、环丙沙星申请。 Thanks for your attention! * 治疗药物监测及个体化给药部分删除，临床上很少监测抗生素药物浓度，不实用 * 达峰时间（Tmax(Tpeak)) －从用药到达到峰值血药浓度的时间 * * * 细菌的非致死性损伤，PALE 体内 Company Logo Company Logo Company Logo CICU LOGO LOGO 抗生素临床药理 李彩娥 临床药理 药物代谢动力学 药物效应动力学 药动学、药效学与疗效的关系 剂量用法 血清浓度 感染部位浓度 生物效应 Pharmacokinetics 药动学 Pharmacodynamics 药效学 抗菌药物的药动学与药效学 临床药理 药物代谢动力学Pharmacokinetic PK-概念 PK定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用，任何药物在人体内的吸收(Absorb)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和消除(Elimination)的过程(ADME)以数学方程式加以描述，此即为临床药物代谢动力学。 决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 药物代谢动力学Pharmacokinetic PK 经典定义：是机体对药物的作用（What the body does to the drug）即药物体内过程，A.D.M.E Distribution Oral Ingestion Absorption Blood Excretion Metabolism IV 血药浓度 时间 Area under the curve Cmax 抗菌药物的杀菌主要PK参数 药动学的重要参数 Tmax 药动学的基本概念 药时曲线和药时曲线下面积（AUC） - 药时曲线反应药物进入人体后其浓度随时间变迁，该曲线下面积即称为药时曲线下面积 峰值血药浓度（Cmax）/达峰时间（Tmax） - Cmax：药物进入人体后所能达到的最大血药浓度水平成为峰值血药浓度。 - Tmax：从药至达到峰值血药浓度的时间。 药动学的基本概念 生物半衰期（t1/2) - 药物自体内消除半量所需时间成为生物半衰期，简称半衰期。 稳态血药浓度（Css） - 临床上多次给药时，若以一定时间间隔、以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态血药浓度。 生物利用度 - 血管外给药者药时药物被吸收进入血液