第21章-内科系统疾病的神经系统并发症2.ppt

脑脊液检查：多数正常，有轻度淋巴细胞增高， 蛋白、IgG略有升高，血清和CSF中可以检测出 抗Hu-抗体，CSF中滴度较高， 提示抗体由鞘内合成 肌电图 肌电图特点是感觉神经动作电位 衰减或缺失，运动神经传导速度正常或仅轻度 减慢，无失神经电位 辅助检查 6.亚急性 感觉神经元病 四肢远端疼痛及其他各种感觉障碍 感觉性共济失调 肌力相对保留 肌电图感觉神经传导速度减慢及波幅减低 运动神经传导速度正常 诊断及鉴别诊断 6.亚急性 感觉神经元病 本病应与Guillain-Barre 综合征鉴别 尚无特效治疗方法 血浆置换、皮质类固醇及免疫球蛋白 治疗对多数患者无效 早期切除原发肿瘤可延缓本病病程，但预后不良 治疗及预后 6.亚急性 感觉神经元病 肌无力综合征 由自身免疫介导的神经-肌肉接头功能障碍性 疾病 至少有一半以上的患者能查到癌肿， 80%以上为小细胞肺癌 概 念 7.Lambert-Eaton综合征 肿瘤抗原 抗体 NMJ前膜钙通道封闭 前膜内Ach不能释放 肌无力 成年男性多见，约2/3患者伴发肿瘤， 特别是小细胞肺癌 亚急性起病，主要表现为进行性肢体近端 和躯干肌肉无力，易疲劳，下肢重于上肢 脑神经支配肌群不受累 自主神经功能障碍 可以合并其他PNS，如PCD和脑脊髓炎等 临床表现 7.Lambert-Eaton综合征 辅助检查 7.Lambert-Eaton综合征 药理学试验 新斯的明或腾喜龙试验往往阴 性，部分患者可有弱反应 高频（10Hz以上）重复电刺激时波幅递增到 200%以上 亚急性发病的肢体近端无力为主的症状 短暂活动后症状减轻 无眼肌麻痹 伴自主神经功能障碍 新斯的明或腾喜龙试验阴性 高频重复刺激波幅递增 诊 断 7.Lambert-Eaton综合征 需与重症肌无力鉴别 胆碱酯酶抑制剂如溴吡斯的明通常无效 血浆置换和免疫抑制剂治疗有效 针对伴发的明确肿瘤进行相应治疗也可使症状 明显改善 注意避免应用钙通道阻滞剂类药物如尼莫地平、 维拉帕米、氟桂利嗪等 治疗 7.Lambert-Eaton综合征 1．糖代谢异常 包括非酶促蛋白质糖基化和多元醇、肌醇代谢异常。蛋白质的非酶糖基化是糖的醛基或酮基与蛋白质中赖氨酸或羟赖氨酸的氨基结合形成糖基化蛋白质的反应过程。高血糖可致半衰期较长的蛋白质普遍糖基化，神经髓鞘蛋白和微管蛋白糖基化明显增加，破坏髓鞘，严重的也可导致轴索结构和功能异常。非酶蛋白的糖基化还可影响一些基质蛋白对周围神经纤维的营养作用。另外，持续高血糖可使多元醇通路活性增强，葡萄糖在神经细胞外的浓度增加，经醛糖还原酶催化生成较多的山梨醇和果糖，而神经组织内缺少果糖激酶，使生成过多的果糖不能分解，因此山梨醇和果糖大量沉积，导致神经纤维内渗透压增高，进而引起神经纤维水肿、变性、坏死。肌醇是合成磷酸肌醇的底物，而磷酸肌醇不仅能影响Na＋-K＋-ATP酶活性，而且还是细胞跨膜信息传递的重要物质。葡萄糖与肌醇结构非常相似，可竞争抑制神经组织摄取肌醇，导致神经组织内肌醇减少，使磷酸肌醇合成减少，同时伴有Na＋-K＋-ATP酶活性下降，破坏神经纤维结构和功能。 2．神经低灌注 糖尿病引起的血管病变，主要包括大血管和微血管病变。大血管病变可促进动脉硬化，是脑卒中主要危险因素。微血管病变主要是毛细血管基底膜增厚、血管内皮细胞增生、透明样变性、糖蛋白沉积、管腔狭窄等，引起神经低灌注。糖尿病患者的神经组织活检发现，随着神经病变的加重，微血管结构改变也加重，如基底膜增厚、内皮细胞增生、动静脉吻合减少，此种改变在给予血管扩张剂治疗后得到改善。除此之外，血管活性因子，如一氧化氮（NO）被认为是连接糖尿病神经病变血管学说和代谢学说的桥梁，NO降低可使神经血流量下降。因此认为神经低灌注是引起糖尿病神经病变的一个重要因素。 3．神经营养因子 胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors, IGFs）具有促进神经生长和修复作用。对于某些糖尿病患者，由于胰岛素抵抗导致胰岛素和IGFs作用降低，使其对神经营养支持作用减少，发生糖尿病性神经病变，此改变与高血糖无直接关系，但可能与高胰岛素血症和胰岛素抵抗有关。神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经营养因子家族中发现最早的、研究最多的营养因子，主要存在于交感神经元和部分感觉神经元分布的区域内，对这些神经起营养支持作用。糖尿病神经病变时皮肤和肌肉组织内NGF减少。另外，NGF与胰岛素在结构和功能上相似，有些糖尿病患者体内出现的胰岛素抗体可以与NGF发生交叉反应，使NGF减少，这