第22章-抗心律失常药详细.ppt

第二十二章 抗心律失常药（Antiarrythmic drugs) 心律失常：即心动节律和频率的异常 动态ECG 1957年由美国人 Holter 首创，1961年 应用于临床；能够连 续监测 24-48 hour的 动态ECG变化。 心律失常的分类 较大剂量的阿托品阻断窦房结M2受体，从而解除了迷走神经对心脏的抑制作用→心率加快。 本章主要讨论： 快速型心律失常产生的机理 治疗快速心律失常的药物 心律失常按发生原因分两类： 冲动起源（形成）异常； 冲动传导异常。 因此，对心律失常的治疗，要减少异位起搏冲动，调节折返环路的传导性或有效不应期以消除折返。 抗心律失常药的作用特点 1、药物与作用部位 (1)作用于细胞膜离子通道:适度阻滞Na+通道 --- 奎尼丁;轻度阻滞Na+通道--- 利多卡因等; 阻滞Ca2+通道 –维拉帕米(异搏定) (2)拮抗心脏的交感效应: β受体阻滞药 –普萘洛尔(心得安)。  抗心律失常药的作用特点 2、要有高度的选择性 要求既治疗心律失常,又不影响正常的心脏起搏传导系统; 但是,选择性是相对的,剂量过大时,可导致药源性心律失常; 3、酸中毒、低血钾、心肌缺血时，治疗量也可诱发心律失 常。 因此，要正确、合理使用抗心律失常药，必须掌握 心脏电生理特征、心律失常发生机制和药物作用机制。 第一节 心脏的电生理学基础 第一节 心脏的电生理学基础 心脏正常功能的维持有赖于其正常的电活动，其正常电活动的基础是组成心脏的每一个细胞动作电位活动的整体协调平衡，而每一个细胞的动作电位又取决于细胞的各种跨膜电流。 不同部位心肌细胞的动作电位特征不完全相同。  二、心肌细胞的特征 （一）自律性 心脏自律细胞能在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋。其自律性源于动作电位4相自动除极，快反应细胞由If决定，慢反应细胞由Ik逐渐减小，而If 、 ICa 逐渐增强所致。 （二）传导性 心肌细胞膜任何部位产生的兴奋可沿细胞膜扩布，也可通过细胞间通道传导另一个心肌细胞。动作电位0相除极化速率决定传导性。 二、心肌细胞的特征 （三）不应期的存在 心肌细胞的离子通道由0相开放 失活 复活， 细胞才能接受刺激再一次产生可扩布的动作电位，但在此过程中存在着不同种类的不应期，主要有绝对不应期、有效不应期和相对不应期等。 三、动作电位时程与不应期 (一)动作电位时程（ APD）： 是从除极开始到复极结束的时间（0相-3相时程合称 为APD）。 (二)不应期: 1、绝对不应期（ARP）： 从0相除极开始到3期复极达-55mv这一期内，无论给以多大的刺激，心肌细胞均不产生反应，也就是说，此期内兴奋性等于零，称为绝对不应期（ARP）。 2. 有效不应期（effective refractory period,ERP )： 从0相除极开始到3期复极至-60mv这一段时间内，心肌细胞不能产生新的动作电位，这段时间称为ERP。 3.相对不应期（RRP）： 相当于从复极 -60mv到约-80mv的时期;在此期内,用正常阈值的强刺激才能产生动作电位;此期内大部分Na+ 通道已复活，心肌的兴奋性已逐渐恢复,但仍低于正常。 4、 超常期(SP): 相当于从复极-80mv到-90mv的时期。此期内,用正常阈值的刺激,就可引发动作电位,表明心肌的兴奋性超过正常 。 在相对不应期和超常期引出的动作电位，其0相上升的幅度和上升速率均低于正常。这主要是由于部分Na+通道仍处于失活状态之故。这样的动作电位传导速度较慢，是心律失常及折返形成的原因之一。 四、心肌静息电位与动作电位 心律失常与心肌电生理紊乱密切相关，而心肌膜电位所反应的电生理变化与离子转运有关。 （一）静息电位 膜外正内负约-90mv，其形成主要是膜内外离子浓度差和各种离子通透性不同而产生的；此期与k+离子外流，Na+， Ca2+缓慢内流有密切关系。 （二）动作电位：当心肌受到刺激或（自发的）发生兴奋，出现除极化，构成动作电位。膜内电位由-90mv上升到约 +20-30mv。 0相（除极）：是由于快通道的开放，Na+快速内流而形成的； 1相（快速复极初期）： 从+30mv迅速下降到0，是由于Cl -进入细胞内为主， k+外流引起。