第3章药物代谢动力学95页高质量.ppt

第 3 章 药物代谢动力学 Chapter 3 Pharmacokinetics 掌握 简单扩散及影响因素（特别强调药物所处环境PH值和药物解离度对药物跨膜转运的影响），离子障的概念。 吸收、首关消除、肝肠循环的概念。 消除的概念，一级消除动力学的概念和特点，稳态血药浓度的概念。 药代动力学基本参数：消除半衰期、生物利用度的概念、计算公式，理解其药理学意义。 熟悉 被动转运、主动转运、易化扩散的概念及特点。 肝药酶概念及特性。药物分布、再分布，血浆蛋白结合率，结合型药物的特点，血脑屏障和胎盘屏障。药物的生物转化：药酶抑制剂、药酶诱导剂；药物的排泄：肾脏排泄，胆汁排泄。 零级消除动力学的概念、特点。 表观分布容积概念及意义；负荷量、清除率的含义。 了解 各种给药途径对药物吸收的影响。 药物代谢动力学(pharmacokinetics) Pharmacokinetics简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 分布 Distribution 药物吸收后通过血液循环到达机体各部位和组织的过程 影响因素： 血浆蛋白结合率 器官血流量 药物与组织亲和力 体液的pH和药物的解离度 体内屏障 血浆蛋白结合率 血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数 D D+P DP 可逆性、动态平衡、暂时失活、临时储库 特异性低、竞争结合、置换现象 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒 与组织的亲和力 大多数药物在体内的分布是不均匀的，呈现一定的器官选择性 药物的一种储存现象 不可逆的组织结合与药物的不良反应有关 器官血流量与再分布 药物再分布 redistribution 特殊细胞屏障 某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 血眼屏障(blood-ocular barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血脑屏障 在组织学上由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。 高脂溶性药物可通过脂质膜转运进入中枢神经系统。 在脑膜炎或脑炎时，对药物通透性可增加。 血眼屏障 循环血液与眼球内组织液之间的屏障 包括血房水屏障、血视网膜屏障等结构 使全身给药时药物在眼球内难以达到有效浓度 大部分眼病的有效药物治疗是局部给药 胎盘屏障 胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。 所有药物均能从孕妇体内通过胎盘进入胎儿体内，只是程度、快慢差异。 妊娠期应尽量避免用药,尤其对胎儿有影响的药物,以策安全。 肝药酶 即肝微粒体细胞色素P-450酶系统，由70余种同功酶构成，是一类非专一性酶，主要存在于肝细胞内质网中，参与数百种药物的生物转化。 主要特点 生物转化的主要酶 选择性低、活性有限 变异性较大，个体差异大 易受药物诱导或抑制（药物相互作用） 酶诱导和酶抑制 影响肾脏排泄的因素 改变尿液pH值可以明显改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而调节药物重吸收程度 经肾小管主动分泌的药物，如果将由同一载体转运药物合用时，可发生竞争性抑制(competitive inhibition)现象（丙磺舒+青霉素） 肝肠循环 hepato-enteral circulation 有的药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合后分泌到胆汁中，经胆汁排泄到小肠后被肠道细菌水解成为游离药物，又被肠粘膜上皮细胞重吸收由肝门静脉重新进入全身循环的这种现象 肠道排泄 主要为 未被吸收的口服药物 随胆汁排泄到肠道的药物 由肠粘膜主动分泌排入肠道的药物 肺排泄 是某些挥发性药物的主要排泄途径 影响因素： 药物的血中溶解度 肺血流量 呼吸速率 其他途径排泄 许多药物可通过唾液、乳汁、汗液、泪液排泄 临床意义： 在临床上就可测定唾液中的药浓度来进行血药浓度监测。 弱碱性药物在乳汁中可达较高浓度，通过哺乳进入婴儿体内产生药效或不良反应。 第三节 房室模型 Compartment Model 是药动学研究中按药物在体内转运速率的差异，以实验与理论相结合设置的数学模型 是一种抽象地假设机体是一个不分具体器官或组织、只按药物转运速率划分为不同房室的系统 一室模型 one compartment model 假定身体由一个房室组成，给药后药物立即均匀地分布于整个房室，并以一定的速率从该室消除 单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈单指数消除 二室模型 two compartment model 假定身体由两个房室组成，即中央室(血流丰富的器官如