伊马替尼、达沙替尼及其衍生物的研究_培训课件.pptVIP

三、化合物的活性测定： 1、初筛 大部分化合物对 Abl 激酶、Src 激酶均有抑制作用，其中化合物 1、3、5、8、9、10、11、12、13、14、18、20 等 12 个化合物对 Abl、Src 激酶抑制率均超过了 70%，具有较好的活性，而对 Alk、Flt3 激酶的抑制活性较低。 三、化合物的活性测定： 三、化合物的活性测定： 2、复筛 化合物 1、3、8、9、14、20 与阳性对照药活性相近，且对 Abl、Src 激酶的双重抑制活性都很高，其中化合物 1 活性比阳性药更高。化合物 1、3、8、9、14 对 Src 激酶的抑制活性高于其对 Abl 激酶的抑制活性，化合物 20 对 Abl的抑制活性略强于对 Src 激酶的抑制活性。 四、构效关系讨论 主要根据活性测定的结果，推测化合物的结构与活性的关系 四、构效关系讨论 伊马替尼、达沙替尼及其衍生物的研究 —— PTKs抑制剂的简单分类举例 仿制药研制流程导览 伊马替尼 Imatinib ·第一个分子靶向治疗的抗肿瘤药 ·分类：Type 2 小分子抑制剂 主要识别激酶的非活性构象，即DFG-out构象。 ·主要识别靶点：Bcr-Abl蛋白激酶 一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，由BCR-ABL融合基因表达，是慢性粒细胞白血病（CML）的重要标志。其通过磷酸化和活化一系列下游底物