乙型肝炎病毒核苷（酸）类似物耐药机制.docVIP

乙型肝炎病毒核苷（酸）类似物耐药的机制 张欣欣 上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科 过去十年，国内批准用于治疗慢性乙型肝炎的药物已从一种普通干扰素增加到包括聚乙二醇干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定在内的6种药物，国外还有替诺福韦酯以及恩曲他滨。尽管核苷（酸）类药物与干扰素相比服用方便，副作用少，但在48周疗程结束停药后，往往不能获得病毒持续抑制而延长疗程，甚至可能是无限期的。长期应用该类药物可伴有病毒耐药风险的增加，病毒耐药及患者依从性差是导致慢性乙型肝炎抗病毒治疗失败的两个最重要原因。 核苷(酸)类药物治疗失败分为原发性治疗失败（初始治疗无应答）和继发性治疗失败，所谓原发性治疗失败，是指在开始抗病毒治疗后三个月内，血清乙型肝炎病毒（HBV） DNA浓度下降小于1× log10 IU/ml；而继发性治疗失败则被定义为初始抗病毒治疗有效（三个月内，血清HBV DNA浓度下降大于或等于1×log10 IU/ml），但一段时间后病毒反跳，血清HBV DNA浓度比治疗中最低值升高大于或等于1×log10 IU/ml。病毒变异及耐药是继发性治疗失败的最重要的原因。 一、乙型肝炎病毒复制特点及其变异的产生 在HBV DNA的复制过程中，需要经过一个逆转录的过程，由于病毒逆转录酶缺乏3’-5’核酸外切酶活性，所以无法对错配的核苷(酸)酸进行校读,导致HBV