IPS的发现过程.pptVIP

基本概念 干细胞（ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ）: 是机体内存在的一类特殊细胞，具有自我更新及多向分化潜能。 干细胞根据发生来源可分为: 胚胎干细胞和成体干细胞两类。 胚胎干细胞（ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌＥＳ细胞） 是由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外培养而筛选出的细胞，具有 发育全能性，理论上可以诱导分化为机体中２００多种细胞。 成体干细胞（Ａｄｕｌｔ　Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌ） ： 是指存在于成体已分化组织中的未分化细胞，这种细胞具有自我更新 和多向分化的潜能。 基本概念 iPS 细胞： 借助基因导入技术将某些特定因子导入动物或人的 体细胞，同时可选 择性地在培养液中加入特定的小分子物质，即可将体细胞重编程为多 潜能干细胞。 此类细胞在克隆形态、生长特性、表面标志物、基因表达模式、表观遗 传学特征、拟胚体(embryoidbodies，EBs)形成、畸胎瘤(teratoma)形 成和嵌合体(chimeras)形成(针对小鼠)等方面与 ES 细胞非常相似。 ips细胞的应用 ips的发现过程 2012年诺贝尔生理学与医学奖授予了英国的John Gurdon爵士和日本的Shinya Yamanaka (山中伸弥)，以表彰他们发现分化的体细胞可以重编程为多能干细胞。 Shinya博士后的新课题 研究ApoB mRNA的编辑蛋白质ApoBEC1 ApoB是低密度脂蛋白的主要构成成分。ApoBmRNA可以被编辑酶 ApoBEC1脱氨提前终止翻译，形成两种蛋白质：ApoB100和ApoB48。 经编辑后的ApoB48在血浆中会被迅速清除。Thomas预测，在肝脏中过 表达ApoBEC1，血脂可能降低。 低密度脂蛋白←ApoB ← ApoBmRNA→ ApoB100、ApoB48 ↑ ApoBEC1 ↓ 患肺癌的小鼠（高密度脂蛋白增加） ←转基因鼠 编辑酶ApoBEC1的致癌机理 ApoBEC1（过表达）→Nat1蛋白质消失（ApoBEC1的一个新底物， 抑制蛋白质翻译的基因Nat1 的表达产物） 猜测：Nat1是导致ApoBEC1致癌的重要分子，那么Nat1敲除的小鼠 也会长癌。 现象: Nat1敲除后，纯合子小鼠在胚胎发育早期死亡，敲除Nat1的胚胎 干细胞在体外不能像正常干细胞一样分化。 研究怎么从终末分化的成体细胞变回多能干细胞 Shinya计划的第一步 找到尽可能多的，类似于Nat1参与维持干细胞功能的因子(维持 因子的意思是这些因子是胚胎干细胞在体外培养维持多能性所必 需的)。通过筛选得到一系列的在胚胎干细胞中特异表达的基因， 其中一个基因就是Fbx15。Fbx15除了特异表达于胚胎干细胞中 外，还能被另外两个胚胎干细胞维持因子Oct3/4和Sox2直接调控。 猜测：Fbx15应该参与维持干细胞多能性和胚胎的发育，无法得到Fbx15 敲除的纯合鼠。 实验：把小鼠染色体上的Fbx15基因通过同源重组替换成抗G418药物的 基因neo 现象： Fbx15 敲除的纯合鼠活的很happy。 意