10组胺及抗组胺药整理ppt.ppt

一、组胺 histamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。 Histamine H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌， 血管扩张，增加毛细血管通透性， 减慢心房和房室结传导，增强收缩 力。 H2效应：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心 脏（正性肌力和正性频率作用）。 * * 组胺及抗组胺药 Histamine Antihistamines 2-(4-咪唑)乙基胺 药理教研室 新华那比 教授 组胺受体有三种亚型：H1、H2、H3 速发型变态反应、局部炎症反应；胃酸分泌；心血管反应； CNS递质，参与醒觉、心血管、体温以及神经内分泌调节。 口服无效。皮下、肌内注射吸收甚快。代谢迅速。 肺, 皮肤, 胃肠道; 肥大细胞(mast cells) 及嗜碱粒细胞. Histamine Autacoids 自身活性物质 【Location】 【生物效应】 【体内过程】 鼻,支气管粘液分泌增加:呼吸系统症状 支气管平滑肌收缩: 哮喘, 肺容量降低 胃肠平滑肌收缩: 肠痉挛, 腹泻 感觉神经末端: 痒, 疼痛 Positive inotropism 血管扩张:降压 皮肤: 三重反应 胃酸分泌增加 心房,房室结: 收缩加强, 传导减慢 心室,窦房结: 收缩加强, 心率加快 H1 H2 H1 H2 Action of histamine H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈 性调节组胺合成与释放。 “三重反应”: 红斑; 红斑上形成丘疹; 丘疹周围红晕. 麻风患者“三重反应”常不完全 判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸激素代替。 心血管系统：与动物种属、给药途径有关。 【药理作用】 心脏：反射性HR↑HR↑（反射）；面红、头痛、温热感，颅压增高（小动脉扩张） 血管：BP↓（扩张小动脉、毛细血管前括约肌、小静脉）； 注.大量组胺→强烈而持久的降压反应→休克。 Histamine 强大的促胃酸分泌作用 胃蛋白酶的分泌↑。 检查胃酸分泌功能: 真性胃酸缺乏症。 【应用】 兴奋平滑肌（支气管、胃肠道平滑肌) 【药理作用】 Histamine 培他司汀（betahistine） H1受体激动剂，促进脑干和迷路的血液循环。临床用于内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病和多种原因引起头痛的治疗。 英普咪定（impromidine） 选择性H2受体激动剂，用于胃功能的检查。 组胺受体激动药 抗组胺药 Antihistamines， histamine antagonists H1-receptor blockers H2-receptor blockers H3-receptor blockers 第一代:镇静性抗组胺药1937年~ 80年代 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 异丙嗪 promethazine， 非那根 曲吡那敏 pyribenzamine， 扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏 特点：受体特异性差，中枢神经活性较强 H1-receptor blockers 第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小 第二代:非镇静抗组胺药（NSA） 80年代以后 西替利嗪 cetirizine， 仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine 特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经系统不良反应较少；可导致各种心律失常，致死性心律失常。 H1-receptor blockers 抗组胺H1效应 【药理作用】 部分对抗，需与H2-阻断剂 合用才能完全对抗 降压，心脏效应 大部分对抗 血管扩张，通透性增加 完全对抗 收缩胃肠道、支气管平滑肌 H1-blocker Histamine H1-receptor blockers 变态反应性疾病：部分皮肤I型变态反应（荨麻疹，过敏性鼻炎，血管神经性水肿），昆虫咬伤，药疹，接触性皮炎。 注：对支气管哮喘基本无效；对过敏性休克无效；严重血管神经性水肿应选用肾上腺素。 晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪）。 失眠（苯海拉明，异丙嗪）。 【临床作用】 H1-receptor