盐酸氨溴索-离子交换树脂口服缓释混悬液的制备、体外释放及体内药动学评价.pdfVIP

中国药物警戒第 14卷第 1期 2017年 1月 January,2017，Vo1．14，No．1 中图分类号：R945文献标志码：A文章编号：1672—8629(2017)01—0022—05 ·质量与工艺研究 · 盐酸氨溴索一离子交换树脂 口服缓释混悬液的制备、体外释放及体 内药动学评价 张永娥 张学农 (苏州大学医学部药学院，江苏苏州215006) 摘要：目的制备盐酸氨溴索 口服缓释混悬液，对其释放度和体内药动学行为进行初步考察。方法 采用离子交换树 脂为载体制备含药树脂微粒，并通过浸渍、包衣后，制备盐酸氨溴索缓释混悬液。对包衣前后的含药树脂微粒及含 药树脂缓释混悬液进行释药进行释放度考察和Beagle犬体内药动学研究。结果制得的药物树脂复合物混悬液的释 放度与市售缓释胶囊的释药行为一致，且两种制剂的Beagle犬体内药动学行为不存在显著性差异。结论盐酸氨溴 索一离子交换树脂复合物混悬液药物传递系统具有 良好的缓释效果。 关健词：盐酸氨溴索；离子交换树脂；缓释混悬液；体外释放；药动学评价 Preparationandin VitroReleaseandin Vivo PharmacokineticsEvaluationofAmbroxolHydrochloride— resinComplexSustainedReleaseSuspension ZHANGYong—eZHANGXue—nong (CollegeofPharmaceuticalScience，SoochowUniversity,JiangsuSuzhOU215006，China) Abstract：0bjectiveTopreparetheambroxolhydrochloride—resincomplexsustainedreleasesuspensionandevaluateits vitro releaseand由 vivopharmacokinetics．MethodsThesustainedreleasesuspensionwaspreparedbyresinoptimization，saturation， filecoatinganddispersionofthecomplex．Evaluationofhtein virtoand加 vivoperfomr anceofthesuspensionwascarriedout． ResultsTheambroxolhydrochloride—resincomplexsuspensionhadsimilarreleasebehaviorandpharmacokineticparameters withthesustainedreleasecapsuleproduct．ConclusionTheresincomplexsuspensionwouldbeanothersustainedreleasedrug deliverysystem forambroxolhydrochloride． Keywords：ambroxolhydrochloride；ionexchangeresin；sustained—releasesuspension；砌 vitrorelease；pharmacokineticsevaluation 盐酸氨溴索是德国勃林格殷格翰公司于 1979年推 尤为必要 。 出的一种黏痰溶解药，主要用于成年患者排痰不畅引起 口服液体制剂服用方便并且可以分剂量，特别适宜 的呼吸系统疾病、急性肺损伤、支气管肺炎等治疗。在儿 老年人及儿童服用。但传统的液体制剂往往存在作用时 科治疗领域，盐酸氨溴索在婴幼儿下呼吸道感染、d,JL 间短、药物苦味等缺点。药物一离子交换树脂复合物缓 支气管肺炎、新生儿呼吸窘迫综合症等方面一直发挥作 释混悬液的出现，有效的解决了上述问题 。离子交换树 用 l1J。目前，中国已上市以及正在研发的盐酸氨溴索制 脂缓释混悬液是将荷电的离子性药物与树脂经可逆结 剂大致有 口服溶液、普通片剂、口腔速崩片、软胶囊、缓 合形成不溶性复合物，再分散于分散介质中(一般为水) 释胶囊、冻干粉针等。 形成混悬液 】。离子交换树脂缓释混悬液中药物释放不 呼吸系统疾病常伴随咳嗽、咳痰、呼吸道感染等症 依赖 胃肠道内的pH环境，可持续释药。此外，药物树脂 状，而且发病患者以老人和儿童居多 [5-6]o对于老人和 还可掩盖药物不良异味，提高患者依从性 [10-11]~其在体 儿童患者而言，多次 口服该药