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* * 免 疫 教 研 室 前言:抗体的概念 免疫球蛋白的概念(掌握) 第一节:免疫球蛋白分子的结构(掌握) 第二节:免疫球蛋白分子的异质性(自学) 第三节:免疫球蛋白的功能(掌握) 第四节: 各类免疫球蛋白的特性和功能(熟悉) 第五节:人工制备抗体(了解) 单克隆抗体及其制备原理 前 言 抗体的发现: Bering 抗白喉毒素——第一个抗体 2.抗体的概念 是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞 接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的 糖蛋白,主要存在于血清等体液中,能与相 应的抗原特异性结合,显示免疫功能 3. 抗体理化性质的研究过程 抗体与γ球蛋白有关 抗体就是γ球蛋白 早期研究 其后,发现大部分抗体活性在γ球蛋白区,小部分在β、α球蛋白区 抗体不是均质性球蛋白 进一步研究 4. 免疫球蛋白(immunoglobulin)-1968年将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 抗体都是Ig,但Ig不一定都是抗体 如:骨髓瘤、巨球蛋白血症 分泌型 膜型 血液、组织液、外分泌液 B细胞膜表面即BCR Ig是化学结构概念,Ab是生物学概念 一、免疫球蛋白的基本结构 二、免疫球蛋白的其他成分 三、免疫球蛋白的水解片段 第一节 免疫球蛋白分子的结构 (Structure of Immunoglobulin Molecules) 一 免疫球蛋白的基本结构 由两条相同的轻链(Light Chain)和两条相同的重链(Heavy chain)通过链间二硫键连结形成。 四肽链结构 1、重链和轻链 Ig的两条长链称为重链(Heavy chain, H链) 重链可分为μ、γ、α、δ、ε链 Ig的两条短链称为轻链(Light chain, L链) 可分为κ、λ型。每个Ig分子的两条轻链完全相同。 IgM IgG IgA IgD IgE 2、可变区和恒定区 (1) 可变区(variable region, V区) ) N端重链1/4和轻链1/2 组成,AA的种类、排列顺序与构型变化很大。 VL区存在3个超变区(hypervariable region, HVR1~3) VH有4个超变区 超变区共同组成Ig 的抗原识别部位,形成与抗原决定基互补的表位。超变区也称互补决定区( CD1~3)。 4个骨架区(framework region, FR1~4). AA替换频率较低 的的部分。 (2)恒定区:C端重链3/4和轻链1/2 组成,AA的种类、排列 顺序及构型相对稳定 3、铰链区:位于CH1和CH2之间,含大量脯氨酸,富有弹性和伸展性。 1.便于抗体更好地与抗原结合,又有利于暴露抗体分子的补体结合点; 2.暴露出CH2区的补体结合位点,为补体经典激活途径提供条件。 IgD的铰链区最易于降解 IgM/IgE无铰链区 4、 免疫球蛋白的功能区(结构域) IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3 IgM, IgE: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3, CH4 Ig分子通过链内二硫键折叠成若干个能行使特定功能的球形单位,每个球形单位为一个功能区(结构域)。 功能区的作用 VL, VH: 超变区,互补决定区(CDR): 与抗原特异性结合部位 CL, CH1: 同种异型的遗传标记 CH2, CH3(IgM): 补体C1q结合点,激活补体 IgG CH2: 通过胎盘 IgG CH3:与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的Fc?R结合。 IgE CH2和CH3:与肥大细胞和嗜碱性性粒细胞 表面的IgE Fc结合 (一)连接链(J链) 由浆细胞合成的一种糖蛋白。 IgA和IgM含有J链 可稳定Ig多聚体的成份 (二)分泌片 是分泌型IgA(sIgA)的一个辅助成分,由 粘膜上皮细胞合成和分泌。 保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏 介导IgA二聚体的转运 二、免疫球蛋白的其他成分 三 Ig的酶解片断 1、木瓜蛋白酶的水解片断
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