第9章 核酸的降解与核苷酸代谢.pptVIP

第九章 核酸的降解和核苷酸代谢 第一节 核酸的酶促降解 一、核酸降解的一般顺序： 1、核酸酶：核酸→核苷酸； 2、核苷酸酶：核苷酸→核苷 + 磷酸； 3、核苷酶：核苷→含氮碱基 二、核酸酶的分类 按作用底物分：RNase、DNase； 按作用方式分：外切酶、内切酶； 按作用键分：水解3’-磷酸酯键的酶和5’-磷酸酯键的酶 1、核酸外切酶：可同时作用于DNA、RNA的外切酶 限制性内切酶具有很强的碱基专一性。 识别位点：４－８个碱基的回文序列 切割结果： 平头末端(cohesive end)：切口齐的 粘性末端(blunt end)：切口交错 第二节 嘌呤和嘧啶的分解 一、嘌呤的分解 氧化降解：A、G → 尿酸； 不同的动物将尿酸直排或进行不同程度继续降解排出体外。 浓度过高 → 尿结石、痛风 黄嘌呤氧化酶（肝、小肠、肾）：黄嘌呤 → 尿酸； 人类、灵长类动物排尿酸于尿中，但大多数的N→尿素；而鸟类、爬行动物、昆虫的N→尿酸； 尿酸水溶性差 → 过多则结晶沉积（关节、软组织、肾）→ 痛风（手指首先发热红肿， 疼痛无比，活动困难，进而影响膝、腕及踝关节，造成关节畸形僵硬。慢性痛风可导致肾结石、痛风性肾病等）； 成年男性患病机率较高； 高嘌呤饮食，核酸大量降解，肾疾病 → 尿酸↑； 治疗：别嘌呤醇（XO的竞争性抑制剂） 二、嘧啶的分解 C、U → β-丙氨酸 + NH3 + CO2 T → β-氨基异丁酸 + NH3 + CO2 β-丙氨酸、β-氨基异丁酸 → 排出体外、进行有机酸代谢 小 结 核苷酸 → 戊糖 + 碱基（嘌呤、嘧啶）+ Pi； 戊糖 → CO2 + H2O + ATP； 人体内的碱基通常不能彻底降解：嘌呤→尿酸（排泄）；嘧啶→ β-氨基酸（主要随尿排除，或进行有机酸代谢） 第三节 核苷酸的生物合成 生物都能从基本原料合成嘌呤和嘧啶核苷酸（从头合成）； 因此核酸不是必需营养素（珍奥核酸是骗局！）； 生物也都能利用体内降解的和食物吸收的现成嘌呤、嘧啶合成核苷酸（补救合成）； （一）从头合成（De Novo Synthesis） 定义：5-磷酸核糖 + aa + CO2→嘌呤核苷酸 场所：主要在肝脏 比例：通常占95% 1、PRPP合成IMP 所有嘌呤核苷酸均由IMP（次黄嘌呤核苷酸）合成； PRPP：5-磷酸核糖焦磷酸； 5-磷酸核糖 + PPi → PRPP 2、AMP和GMP的合成 （二）补救合成（Salvage Pathway） 定义：游离的嘌呤或嘌呤核苷→嘌呤核苷酸 场所：脑、骨髓 途径：核苷磷酸化酶 + 核苷磷酸激酶途径； 磷酸核糖转移酶途径 1、核苷磷酸化酶 + 核苷磷酸激酶途径 嘌呤 + 1-PR 核苷 + 磷酸 核苷 + ATP 核苷酸 + ADP 仅有腺苷磷酸激酶，因此该途径不重要。 莱-拉综合症 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏； 在2~3岁时，患儿开始咬自己的嘴唇和手指，智力缺陷，经常性痉挛，舞蹈样动作，痛风，可活至20岁左右； 尿酸积累→结石，痛风→自残（？） 机理不明，别嘌呤醇无效 3、意义 节约能量和一些Aa的消耗； 有些组织（如脑、骨髓）只能进行嘌呤核苷酸的补救合成； 可提高康复速度（核酸类补品的功能） 嘧啶环：氨甲酰磷酸 + Asp 先合成嘧啶环，再添加5-PR； 1、氨甲酰磷酸的合成 氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ：线粒体 尿素合成 氨基酸代谢 氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ：细胞质 嘧啶合成 核苷酸代谢 3、嘧啶核苷酸的补救合成 1）磷酸核糖转移酶途径 不重要 U + PRPP → UMP + PPi C不能直接与PRPP反应 2）磷酸化酶 + 尿苷激酶途径 重要 磷酸化酶：U(C) + 1-PR → 尿苷(胞苷) + Pi 尿苷激酶：尿苷(胞苷) + ATP → UMP(CMP) + ADP 三、脱氧核糖核苷酸的合成 大肠杆菌、动物、植物 其他原核生物 学习要点 掌握核酸内切酶，外切酶作用特点。 掌握核苷酸的主要生理作用。 了解嘌呤碱和嘧啶碱的降解过程。 掌握从头合成中，嘌呤核和嘧啶核上各原子的来源，了解核苷酸的合成过程 2、UMP和CTP的从头合成 dNDP+ATP dNTP+ADP 激酶 2条多肽链 非正铁血红素 广泛存在 NTP dNTP 核糖核苷酸还原酶 1条多肽链 非正铁血红素+VB12 仅存在于某些微生物和藻类 * * 2、核酸内切酶(endonuclease) 能够水解核酸分子内磷酸二酯键的酶 一般的核酸内切酶专一性不强（