2011-人工合成抗菌药北医.pptVIP

* 药理学系 化学合成抗菌药 北京大学基础医学院药理学系 杨宝学 奎诺酮类 Quinolones 奎诺酮类 Quinolones 第一代：奈啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、 环丙沙星、左氧氟沙星 第四代：格帕沙星、加替沙星 负超螺旋DNA DNA 回旋酶 嘌呤 嘧啶 子代DNA DNA双链 喹诺酮 - 抑制核酸合成 拓扑异构酶IV 细胞分裂 - 【作用机制】 正超螺旋DNA 后链切口 DNA回旋酶反应 负超螺旋DNA 回旋酶作用点 后链前移 氟喹诺酮类抗菌作用特点 （1）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性 （2）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强 （3）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体 也有抗菌作用 （4）提高对厌氧菌的抗菌活性 【临床应用】 泌尿生殖道感染：环丙沙星 肠道感染与伤寒 呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素 骨骼系统感染 皮肤软组织感染 【不良反应与注意事项】 胃肠道反应 1 神经系统反应 2 变态反应 3 软骨损伤 4 【药理作用】 【耐药机制】 细菌DNA螺旋酶基因突变 外膜通透性的改变 主动将药物泵出体外 第一代：部分G- 菌有效，抗菌谱窄。 第二代：尿路和肠道感染。 第三代：抗菌谱广 第四代：抗菌谱广、吸收快、分布广 常用的氟喹诺酮类药物 诺氟沙星（norfloxacin） Gra