肝素在肿瘤治疗中应用.PDF

· 109 · 生命的化学, 2014, 34(1): 109-114 李涵, 等. 肝ww素w在.li肿fe.瘤ac.治cn疗中的应用 doi: 10.13488/j .smhx.201401109 肝素在肿瘤治疗中的应用 李涵，崔慧斐* ( 山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，济南250012) 摘要：肝素作为传统抗凝剂已众所周知。研究发现，肝素尚具有多种生物学活性，特别是抗肿瘤作用 备受学者关注。尽管临床上并未将肝素疗法作为一种常规抗肿瘤手段，但是许多研究已经证明了肝素 能够抑制肿瘤细胞的侵袭与转移。本文综述肝素治疗肿瘤的主要机制以及肝素结构修饰在抗癌方面的 应用。 关键词：肝素；抗肿瘤；结构修饰 Application of heparin in cancer therapy LI Han, CUI Huifei* (Institute of Biochemical and Biotechnological Drugs, College of Pharmacy, Shandong University, Jinan 250012, China) Abstract: Heparin is widely used clinically as an anticoagulant. It is reported that heparin contains a variety of biological activities. Specially, the antitumor activity has attracted much attention. While heparin has not been used for anticancer clinically. Numerous studies have demonstrated that heparin could inhibit the invasion and metastasis of cancer cells. This article will summarize the antitumor mechanism of heparin and anticancer effect of the surface modified heparin. Key words: heparin; anticancer; structural modification 恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病 M5细胞的粘附显示浓度依赖性，100 ug/ml 达到最 之一，其侵袭和转移性成为肿瘤致死的主要原 大效应；10 ug/ml 以上即可达到抑制细胞转移的效 因。肝素和低分子肝素临床上广泛用作抗凝剂， 果。肝素抑制肿瘤转移在动物模型中也有研究， 可抑制肿瘤相关的静脉血栓以及与血栓相关的癌 如Mellor等[5]对接种MDA-MB-231 的重症免疫缺陷 症治疗来延长患者寿命。研究发现，肝素还可以 的小鼠模型进行体内转移实验的研究。实验组小 PBS 12 h 通过与肿瘤相关因素，如选择素、肝素酶、碱性 鼠皮下注射肝素的 溶液，每 给药一次，剂 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, basic, 量为3.3 mg/(kg*day), 对照组给予同样体积的 bFGF) (vascular endothelial PBS 28 28