药物合成反应剖析.docVIP

1、药物合成反应中反应类型有哪些？ ① 按有机分子的结构变换方式分：新基团的导入反应；取代基的转化反应；有机分子的骨架。 ②按反应机制分：极性反应（a.亲核试剂、b.亲电试剂）；自由基反应；协同反应 2、药物合成反应主要研究对象：化学合成药物 3、化学品的安全使用说明书——MSDS 1、混酸硝化试剂的特点有哪些？ ①硝化能力强；②氧化性较纯硝酸小；③对设备的腐蚀性小 硝酸与醋酸酐的混合酸特点： 1.反应条件温和使用于易被氧化或易被混酸分解的化合物的硝化反应 2.醋酸酐对大部分化合物具有较好的溶解能力，可使反应易于在均相条件下进行，促进反应进行 3.在芳香环的硝化反应中，主要发生单硝化，而且主要发生在邻对位定位基的邻位，属于领位硝化剂 4.硝化能力强 5.硝酸在醋酸酐中可以任意比例溶解，常用的浓度为含硝酸10%--30% 缺点：是不能久置，久置容易生成四硝基甲烷引起爆炸，所以必须使用前临时制备 硝化试剂的活泼中间离子为：硝酰正离子NO2 （在硝酸和醋酸酐作为混合硝化剂中，除NO2 还有N2O5，CH3COON2H） 重氮化反应： 、重氮化反应定义：含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚硝酸钠作用生成重氮盐的反应。 2.常用的重氮化试剂 一般是由NaNO2/HCL NoHSO4/H2SO4 CuSO4 磷酸/H2SO4 CH3OH 。 3.Sandmeyer反应（桑德迈尔反应）定义 定义:在氯化亚铜或溴化铜的存在下，重氮基被氮或溴置换的反应;重氮基被氰基置换：将重氮盐与氰化亚铜的配合物在水介质中作用，可以使重氮基被氰基置换，该反应也称Sandmeyer。 4、常用的重氮化试剂 一般是由盐酸、硫酸、过氯酸和氟硼酸等无机酸与亚硝酸钠作用产生。 5、硝化反应定义：指向有机分子结构中引入硝基（—NO2）的反应过程，广义的硝化反应包括生产（—NO2、N—NO2和O—NO2）反应。 6、重氮化反应定义：含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚硝酸钠作用生成重氮盐的反应。 卤化反应 卤化反应：指在有机分子中引入卤素原子的反应 8、自由基反应三阶段：链引发、链增长、链终止 Ph上取代基对卤化反应的影响 1.立体效应 2.电子效应：PH上有给电子基团时，使PH活化，卤化反应容易进行，甚至发生多卤化效应，产物以邻位，对位为主，芳环上有吸电子基团时，使芳环钝化，以间位产物为主（-OH,-NO2给电子基团） 3. 产生自由基的方法：1.热烈法2.光解法3.电子转移法 2、醇与HCl发生卤置换反应活性顺序 醇羟基的活性顺序：叔（苄基、烯丙基）醇＞仲醇＞伯醇 氢卤酸的活性顺序：HI＞HBr＞HCL 3、NBS的应用(N—溴代丁二酸亚胺) ①N—卤代酰胺与不饱和烃的卤取代反应机制：RCH2CH=CH2+NBS RCHBrCH=CH2 本反应属自由基型反应，可在光照下引发自由基 ②N—卤代酰胺与不饱和烃的加成反应：在质子酸（醋酸、溴氢酸、高氯酸）的 催化下，N—卤代酰胺与烯烃加成易制备—卤代醇的重要方法。 ③N—卤代酰胺与醇羟基的置换反应：ROH+NXS→RX (X=(CL,Br) 4.具有光学活泼的醇羟基化合物用N-卤化酰胺置换反应的，另加入三苯化磷，不但反应温和而且原不对称碳原子的构型发生了反转 4、卤代氢与乙醇发生卤代；活性顺序：HI＞HBr＞HCL , 仲醇＞伯醇 5、羰基的α—H比较活泼，在酸或碱的催化下，可被卤原子取代，生成α—卤代糖基化合物。卤化试剂中卤正离子和卤负离子都能对有机物进行卤化，卤化试剂中能提供卤负离子和卤正离子的各有哪些？ 6.羰基的@-H比较活泼，在酸或碱的催化下，可被卤原子取代，生成@-卤代羟基化合物 7.在卤化反应中，可提供卤素负离子的卤化剂有：卤素、氢卤酸、含磷卤化物、含硫卤化物等，如X2、HX、POX3、PX3、PX5、S2CL2、SCL2、SOCL2等。 可提供卤素正离子的卤化剂有：卤素、N—卤代酰胺、次卤酸等，如X2、NBS、XOH等。 可提供自由基的卤化剂有卤素，次氯酸。 羧酸银与或碘反应脱去co2，生成比原反应物少1个碳原子的卤代烃称为Hunsclteker反应（RCOOAg2+X2→RX+CO2+AGX） 卤化反应的目的有哪些？药物合成反应中引入卤素的目的又是什么？ 答：目的是引入卤素原子。药物合成反应中引入卤素的目的：（1）使有机物分子的极性增加，反应活性增加；（2）可以提高药理活性，降低毒性，改变其性能 （3）可作为中间体。 7、醇发生卤代反应的活性顺序：RI＞RBr＞RCL 8.常用的烃化剂有卤代烃，磷酸酯和其他脂类，醇类，烯烃类，甲醇和甲酸等 9.伯胺的制备方法有：1.Gabriel伯胺合成法2.Delepine伯胺合成法3.还原胺代法 9、羧基被